Pada tanggal 29 Juni,Intercept Pharmaceuticals diumumkanbahwa ia telah menerima aplikasi obat baru yang lengkap dari FDA AS mengenai FXR agonis obeticholic acid (OCA) untuk fibrosis yang disebabkan oleh non-alcoholic steatohepatitis (NASH) Response letter (CRL).FDA menyatakan dalam CRL bahwa berdasarkan data yang ditinjau sejauh ini, diyakini bahwa manfaat yang diharapkan dari obat berdasarkan titik akhir uji coba histopatologi alternatif masih belum pasti, dan manfaat pengobatan tidak melebihi potensi risiko, sehingga tidak mendukung persetujuan OCA yang dipercepat untuk pengobatan Pasien NASH yang menyebabkan fibrosis hati.

Mark Pruzanski, Presiden dan CEO Intercept, mengomentari hasil: “Selama proses peninjauan, FDA tidak pernah mengomunikasikan informasi tentang percepatan persetujuan OCA, dan kami sangat yakin bahwa semua data yang diserahkan sejauh ini memenuhi persyaratan FDA dan jelas mendukung risiko keuntungan positif OCA.Kami menyayangkan CRL ini.FDA secara bertahap meningkatkan kompleksitas titik akhir histologis, sehingga menciptakan penghalang yang sangat tinggi untuk dilewati.Sangat jauh,OCAhanya dalam tiga fase kunci.Tuntutan ini telah terpenuhi selama penelitian.Kami berencana untuk bertemu dengan FDA sesegera mungkin untuk membahas bagaimana meloloskan rencana persetujuan pada informasi CRL di masa mendatang.”

Dalam perlombaan untuk mendapatkan obat NASH pertama yang terdaftar, Intercept selalu berada di posisi terdepan dan saat ini satu-satunya perusahaan yang memperoleh data uji coba tahap akhir yang positif.Sebagai agonis reseptor farnesoid X (FXR) yang kuat dan spesifik,OCAsebelumnya telah mencapai hasil positif dalam uji klinis fase 3 yang disebut REGENERATE.Data menunjukkan bahwa NASH sedang hingga berat yang menerima dosis tinggiOCADi antara pasien, seperempat dari gejala fibrosis hati pasien telah membaik secara signifikan, dan kondisinya tidak memburuk.

FDA merekomendasikan agar Intercept mengirimkan data kemanjuran dan keamanan sementara tambahan dari studi REGENERATE yang sedang berlangsung untuk mendukungPotensi OCApersetujuan yang dipercepat, dan menunjukkan bahwa hasil penelitian jangka panjang harus dilanjutkan.

MeskipunOCAsebelumnya telah disetujui untuk penyakit hati langka (PBC), bidang NASH sangat besar.Diperkirakan bahwa NASH mempengaruhi jutaan orang di Amerika Serikat saja.Sebelumnya, bank investasi JMP Securities memperkirakan puncak penjualan obat-obatan Intercept bisa mencapai miliaran dolar.Dipengaruhi oleh berita buruk ini, harga saham Intercept turun hampir 40% pada hari Senin menjadi $47,25 per saham.Harga saham perusahaan farmasi lain yang juga mengembangkan NASH juga turun.Di antara mereka, Madrigal turun sekitar 6%, dan Viking, Akero, dan GenFit turun sekitar 1%.

Analis Stifel Derek Archila menulis dalam sebuah laporan kepada klien bahwa penolakan itu karena efek samping terkait pengobatan yang terjadi diUji klinis OCA, yaitu, beberapa pasien menerimapengobatan OCA, kolesterol berbahaya dalam tubuh meningkat, yang pada gilirannya membuat mereka memiliki insiden risiko kardiovaskular yang lebih tinggi.Mengingat bahwa banyak pasien NASH sudah kelebihan berat badan atau menderita diabetes tipe 2, efek samping tersebut dapat menimbulkan kewaspadaan dari badan pengatur.Menurut persyaratan FDA untuk data pengujian tambahan, Intercept mungkin harus menunggu hingga setidaknya paruh kedua tahun 2022 untuk menafsirkan data ini.Analisis eksternal percaya bahwa penundaan yang begitu lama dapat melenyapkan sebagian dari akumulasi memimpin Intercept sebelumnya, memungkinkan pesaing lain termasuk Madrigal Pharmaceuticals dan Viking Therapeutics memiliki kesempatan untuk mengejar ketinggalan.