Pada tanggal 29 Juni,Intercept Pharmaceuticals mengumumkanbahwa perusahaan tersebut telah menerima permohonan obat baru yang lengkap dari FDA AS mengenai agonis FXR obeticholic acid (OCA) untuk fibrosis yang disebabkan oleh non-alcoholic steatohepatitis (NASH) Response letter (CRL). FDA menyatakan dalam CRL bahwa berdasarkan data yang ditinjau sejauh ini, mereka yakin bahwa manfaat obat yang diharapkan berdasarkan titik akhir uji histopatologi alternatif masih belum pasti, dan manfaat pengobatan tidak melebihi potensi risikonya, sehingga tidak mendukung percepatan persetujuan OCA untuk pengobatan Pasien NASH yang menyebabkan fibrosis hati.

Mark Pruzanski, Presiden dan CEO Intercept, mengomentari hasilnya: “Selama proses peninjauan, FDA tidak pernah mengkomunikasikan informasi tentang percepatan persetujuan OCA, dan kami sangat yakin bahwa semua data yang diserahkan sejauh ini memenuhi persyaratan FDA dan jelas Mendukung risiko keuntungan positif OCA. Kami menyesali CRL ini. FDA secara bertahap meningkatkan kompleksitas titik akhir histologis, sehingga menciptakan hambatan yang sangat tinggi untuk dilewati. Sejauh ini,OKAhanya dalam tiga fase utama. Permintaan ini telah dipenuhi selama penelitian. Kami berencana untuk bertemu dengan FDA sesegera mungkin untuk membahas bagaimana cara meloloskan rencana persetujuan informasi CRL di masa depan.”

Dalam perlombaan untuk mendapatkan obat NASH pertama yang terdaftar, Intercept selalu berada di posisi terdepan dan saat ini menjadi satu-satunya perusahaan yang memperoleh data uji coba tahap akhir yang positif. Sebagai agonis reseptor farnesoid X (FXR) yang kuat dan spesifik,OKAsebelumnya telah mencapai hasil positif dalam uji klinis fase 3 yang disebut REGENERATE. Data menunjukkan NASH sedang hingga berat yang menerima dosis tinggiOKADi antara pasien, seperempat gejala fibrosis hati pasien telah membaik secara signifikan, dan kondisinya tidak memburuk.

FDA merekomendasikan agar Intercept menyerahkan data kemanjuran dan keamanan tambahan sementara dari studi REGENERATE yang sedang berlangsung untuk mendukungPotensi OCAmempercepat persetujuan, dan menunjukkan bahwa hasil penelitian jangka panjang harus dilanjutkan.

MeskipunOKAsebelumnya telah disetujui untuk penyakit hati langka (PBC) lainnya, bidang NASH sangat luas. Diperkirakan NASH mempengaruhi jutaan orang di Amerika Serikat saja. Sebelumnya, bank investasi JMP Securities memperkirakan puncak penjualan obat Intercept bisa mencapai miliaran dolar. Dipengaruhi oleh berita buruk ini, harga saham Intercept turun hampir 40% pada hari Senin menjadi $47,25 per saham. Harga saham perusahaan farmasi lain yang juga mengembangkan NASH juga turun. Diantaranya, Madrigal turun sekitar 6%, dan Viking, Akero, dan GenFit turun sekitar 1%.

Analis Stifel Derek Archila menulis dalam laporannya kepada klien bahwa penolakan tersebut disebabkan oleh efek samping terkait pengobatan yang terjadi padauji klinis OCA, yaitu, beberapa pasien menerimapengobatan OCA, kolesterol berbahaya dalam tubuh meningkat, yang pada gilirannya membuat mereka memiliki insiden risiko kardiovaskular yang lebih tinggi. Mengingat banyak pasien NASH yang sudah kelebihan berat badan atau menderita diabetes tipe 2, efek samping tersebut mungkin perlu diwaspadai oleh badan pengawas. Menurut persyaratan FDA untuk data pengujian tambahan, Intercept mungkin harus menunggu setidaknya hingga paruh kedua tahun 2022 untuk menafsirkan data ini. Analisis eksternal percaya bahwa penundaan yang lama dapat menghapus sebagian dari akumulasi keunggulan Intercept sebelumnya, sehingga pesaing lain termasuk Madrigal Pharmaceuticals dan Viking Therapeutics memiliki peluang untuk mengejar ketinggalan.