Rosuvastatin (nama merek Crestor, dipasarkan oleh AstraZeneca) adalah salah satu obat statin yang paling umum digunakan. Seperti statin lainnya, rosuvastatin diresepkan untuk meningkatkan kadar lipid darah seseorang dan mengurangi risiko kardiovaskular.

Selama sepuluh tahun pertama kemunculan rosuvastatin di pasaran, rosuvastatin secara luas disebut-sebut sebagai “statin generasi ketiga”, sehingga lebih efektif dan mungkin menyebabkan lebih sedikit efek samping dibandingkan kebanyakan obat statin lainnya. Seiring berlalunya waktu dan bukti dari uji klinis telah terkumpul, sebagian besar antusiasme awal terhadap statin spesifik ini menjadi berkurang.

Kebanyakan ahli kini menganggap risiko dan manfaat relatif rosuvastatin hampir sama dengan statin lainnya. Namun, ada beberapa keadaan klinis di mana rosuvastatin mungkin lebih dipilih.

Kegunaan Rosuvastatin

Obat statin dikembangkan untuk menurunkan kolesterol darah. Obat-obatan ini berikatan secara kompetitif dengan enzim hati yang disebut hidroksimetilglutaril (HMG) CoA reduktase. HMG CoA reduktase memainkan peran pembatas laju sintesis kolesterol oleh hati.

Dengan memblokir HMG CoA reduktase, statin dapat secara signifikan mengurangi produksi kolesterol LDL (“jahat”) di hati, sehingga dapat menurunkan kadar kolesterol LDL dalam darah sebanyak 60%. Selain itu, statin sedikit menurunkan kadar trigliserida darah (sekitar 20-40%), dan menghasilkan sedikit peningkatan (sekitar 5%) pada kadar kolesterol HDL (“kolesterol baik”) dalam darah.

Dengan pengecualian inhibitor PCSK9 yang baru dikembangkan, statin adalah obat penurun kolesterol paling ampuh yang ada. Selain itu, berbeda dengan golongan obat penurun kolesterol lainnya, uji klinis telah menunjukkan bahwa obat statin dapat secara signifikan meningkatkan hasil jangka panjang pada orang yang menderita penyakit arteri koroner (CAD), dan orang yang berisiko sedang atau tinggi terkena CAD. .

Statin juga secara signifikan mengurangi risiko serangan jantung berikutnya, dan menurunkan risiko kematian akibat CAD. (Inhibitor PCSK9 yang lebih baru kini juga telah ditunjukkan dalam RCT skala besar untuk meningkatkan hasil klinis.)

Kemampuan statin untuk meningkatkan hasil klinis secara signifikan diperkirakan disebabkan, setidaknya sebagian, oleh sebagian atau seluruh manfaat non-penurun kolesterolnya. Selain menurunkan kolesterol LDL, statin juga memiliki sifat anti inflamasi, efek anti pembekuan darah, dan sifat penstabil plak. Selain itu, obat ini mengurangi kadar protein C-reaktif, meningkatkan fungsi pembuluh darah secara keseluruhan, dan mengurangi risiko aritmia jantung yang mengancam jiwa.

Sangat mungkin bahwa manfaat klinis yang ditunjukkan oleh obat statin disebabkan oleh kombinasi efek penurunan kolesterol dan beragam efek non-kolesterol.

Apa Bedanya Rosuvastatin?

Rosuvastatin adalah obat statin yang lebih baru dan disebut “generasi ketiga”. Pada dasarnya, ini adalah obat statin paling ampuh di pasaran.

Kekuatan relatifnya berasal dari karakteristik kimianya, yang memungkinkannya berikatan lebih kuat dengan HMG CoA reduktase, sehingga mempengaruhi penghambatan enzim ini secara lebih lengkap. Molekul demi molekul, rosuvastatin menghasilkan lebih banyak penurun kolesterol LDL dibandingkan obat statin lainnya. Namun, penurunan kolesterol sebesar itu dapat dicapai dengan menggunakan sebagian besar statin lainnya dengan dosis yang lebih tinggi.

Ketika terapi statin “intensif” diperlukan untuk menekan kadar kolesterol serendah mungkin, rosuvastatin adalah obat pilihan bagi banyak dokter.

Efektivitas Rosuvastatin

Rosuvastatin telah mendapatkan reputasi sebagai obat yang sangat efektif di antara obat statin, terutama berdasarkan hasil dua uji klinis.

Pada tahun 2008, publikasi studi JUPITER mendapat perhatian ahli jantung di mana pun. Dalam penelitian ini, lebih dari 17.000 orang sehat yang memiliki kadar kolesterol LDL darah normal tetapi kadar CRP meningkat secara acak untuk menerima rosuvastatin atau plasebo 20 mg per hari.

Selama masa tindak lanjut, orang-orang yang diberi rosuvastatin secara acak tidak hanya mengalami penurunan kadar kolesterol LDL dan CRP secara signifikan, namun mereka juga mengalami lebih sedikit kejadian kardiovaskular (termasuk serangan jantung, stroke, kebutuhan akan prosedur revaskularisasi seperti operasi stent atau bypass, dan kombinasi serangan jantung, stroke, atau kematian kardiovaskular), serta penurunan semua penyebab kematian.

Penelitian ini luar biasa bukan hanya karena rosuvastatin secara signifikan meningkatkan hasil klinis pada orang-orang yang tampak sehat, namun juga karena orang-orang tersebut tidak mengalami peningkatan kadar kolesterol pada saat pendaftaran.

Pada tahun 2016, uji coba HOPE-3 diterbitkan. Penelitian ini melibatkan lebih dari 12.000 orang yang memiliki setidaknya satu faktor risiko penyakit pembuluh darah aterosklerotik, namun tidak ada CAD yang jelas. Peserta diacak untuk menerima rosuvastatin atau plasebo. Pada akhir tahun, orang yang memakai rosuvastatin mengalami penurunan hasil gabungan yang signifikan (termasuk serangan jantung atau stroke nonfatal, atau kematian akibat penyakit kardiovaskular).

Dalam kedua uji coba ini, pengacakan terhadap rosuvastatin secara signifikan meningkatkan hasil klinis pada orang-orang yang memiliki satu atau lebih faktor risiko, namun tidak memiliki tanda-tanda penyakit kardiovaskular aktif.

Perlu dicatat bahwa rosuvastatin dipilih untuk uji coba ini bukan karena obat tersebut merupakan obat statin yang paling manjur, namun (setidaknya sebagian besar) karena uji coba tersebut disponsori oleh AstraZeneca, pembuat rosuvastatin.

Kebanyakan ahli lipid percaya bahwa hasil uji coba ini akan sama jika statin lain digunakan dengan dosis yang cukup, dan faktanya, rekomendasi terapi dengan obat statin saat ini umumnya memperbolehkan penggunaan obat statin mana pun selama jangka waktu yang ditentukan. Dosisnya cukup tinggi untuk mencapai tingkat penurunan kolesterol yang kira-kira sama seperti yang dicapai dengan dosis rosuvastatin yang lebih rendah. (Pengecualian terhadap aturan umum ini terjadi ketika “terapi statin intensif” diperlukan. Terapi statin intensif dipahami sebagai rosuvastatin dosis tinggi atau atorvastatin dosis tinggi, yang merupakan statin paling ampuh berikutnya yang tersedia.)

Namun karena rosuvastatin memang merupakan statin yang digunakan dalam dua uji klinis penting ini, banyak dokter yang tidak menggunakan rosuvastatin sebagai statin pilihan mereka.

Indikasi Saat Ini

Terapi statin diindikasikan untuk memperbaiki kadar lipid darah abnormal (khususnya, untuk menurunkan kadar kolesterol LDL dan/atau trigliserida), dan untuk mencegah penyakit kardiovaskular. Statin direkomendasikan untuk orang dengan penyakit kardiovaskular aterosklerotik, penderita diabetes, dan orang yang perkiraan risiko 10 tahun terkena penyakit kardiovaskular di atas 7,5% hingga 10%.

Meskipun, secara umum, obat statin dianggap dapat dipertukarkan dalam hal efektivitas dan risiko menyebabkan efek samping, ada kalanya rosuvastatin lebih dipilih. Khususnya, ketika terapi statin “intensitas tinggi” ditujukan untuk mengurangi kolesterol LDL ke tingkat serendah mungkin, rosuvastatin atau atorvastatin pada rentang dosis yang lebih tinggi umumnya direkomendasikan.

Sebelum Mengambil

Sebelum Anda diberi resep obat statin apa pun, dokter Anda akan melakukan penilaian risiko formal untuk memperkirakan risiko Anda terkena penyakit kardiovaskular dan akan mengukur kadar lipid darah Anda. Jika Anda sudah mengidap penyakit kardiovaskular atau berisiko tinggi terkena penyakit tersebut, kemungkinan besar dokter Anda akan merekomendasikan obat statin.

Obat statin lain yang biasa diresepkan termasuk atorvastatin, simvastatin, fluvastatin, lovastatin, pitavastatin, dan pravastatin.

Crestor, bentuk merek rosuvastatin di AS, cukup mahal, namun bentuk generik rosuvastatin kini tersedia. Jika dokter Anda ingin Anda mengonsumsi rosuvastatin, tanyakan apakah Anda boleh menggunakan obat generik.

Statin tidak boleh digunakan pada orang yang alergi terhadap statin atau bahan-bahannya, yang sedang hamil atau menyusui, yang mempunyai penyakit hati atau gagal ginjal, atau yang minum alkohol dalam jumlah berlebihan. Penelitian menunjukkan bahwa rosuvastatin dapat digunakan dengan aman pada anak di atas 10 tahun.

Dosis Rosuvastatin

Ketika rosuvastatin digunakan untuk mengurangi peningkatan kadar kolesterol LDL, biasanya dosis yang lebih rendah dimulai (5 hingga 10 mg per hari) dan disesuaikan setiap satu atau dua bulan jika diperlukan. Pada orang dengan hiperkolesterolemia familial, dokter biasanya memulai dengan dosis yang lebih tinggi (10 hingga 20 mg per hari).

Ketika rosuvastatin digunakan untuk mengurangi risiko penyakit kardiovaskular pada orang dengan risiko sedang, dosis awal biasanya 5 hingga 10 mg per hari. Pada orang yang risikonya dianggap tinggi (khususnya, risiko 10 tahun diperkirakan di atas 7,5%), terapi intensitas tinggi sering dimulai, dengan dosis 20 hingga 40 mg per hari.

Jika rosuvastatin digunakan untuk mengurangi risiko kejadian kardiovaskular tambahan pada seseorang yang sudah menderita penyakit kardiovaskular, pengobatan intensif biasanya dilakukan dengan dosis 20 hingga 40 mg per hari.

Pada orang yang memakai siklosporin atau obat HIV/AIDS, atau pada orang dengan penurunan fungsi ginjal, dosis rosuvastatin perlu dikurangi, dan umumnya tidak boleh melebihi 10 mg per hari.

Orang keturunan Asia cenderung lebih sensitif terhadap obat statin dan lebih rentan terhadap efek samping. Secara umum dianjurkan bahwa rosuvastatin dimulai dengan dosis 5 mg per hari dan ditingkatkan secara bertahap pada pasien Asia.

Rosuvastatin diminum sekali sehari, dan dapat diminum pada pagi atau malam hari. Berbeda dengan beberapa obat statin lainnya, meminum jus jeruk bali dalam jumlah sedikit memiliki pengaruh yang kecil terhadap rosuvastatin.

Efek Samping Rosuvastatin

Beberapa tahun setelah rosuvastatin dikembangkan, banyak ahli mendalilkan bahwa efek samping statin akan lebih ringan jika diberikan rosuvastatin, karena dosis yang lebih rendah dapat digunakan untuk mencapai penurunan kolesterol yang cukup. Pada saat yang sama, para ahli lain menyatakan bahwa efek samping statin akan lebih besar dengan obat ini, karena obat ini lebih manjur dibandingkan statin lainnya.

Pada tahun-tahun berikutnya, terlihat jelas bahwa tidak ada pernyataan yang benar. Tampaknya jenis dan besarnya efek samping pada rosuvastatin secara umum hampir sama dengan obat statin lainnya.

Statin, secara kelompok, dapat ditoleransi lebih baik dibandingkan obat penurun kolesterol lainnya. Dalam meta-analisis yang diterbitkan pada tahun 2017 yang mengamati 22 uji klinis acak, hanya 13,3% orang yang menerima obat statin secara acak menghentikan obat karena efek samping dalam waktu 4 tahun, dibandingkan dengan 13,9% orang yang menerima plasebo secara acak.

Namun, terdapat efek samping yang diketahui disebabkan oleh obat statin, dan efek samping ini umumnya berlaku untuk rosuvastatin serta statin lainnya. Efek samping yang paling menonjol meliputi:

• Efek samping yang berhubungan dengan otot. Toksisitas otot dapat disebabkan oleh statin. Gejala mungkin termasuk mialgia (nyeri otot), kelemahan otot, peradangan otot, atau (dalam kasus yang jarang terjadi dan parah) rhabdomyolysls. Rhabdomyolysis adalah gagal ginjal akut yang disebabkan oleh kerusakan otot yang parah. Dalam kebanyakan kasus. efek samping terkait otot dapat dikontrol dengan beralih ke statin lain. Rosuvastatin adalah salah satu obat statin yang tampaknya menyebabkan toksisitas otot yang relatif kecil. Sebaliknya, lovastatin, simvastatin, dan atorvastatin lebih rentan menyebabkan masalah otot.
• Masalah hati. Sekitar 3% orang yang memakai statin akan mengalami peningkatan enzim hati dalam darahnya. Pada sebagian besar orang-orang ini, tidak ada bukti kerusakan hati yang terlihat, dan signifikansi peningkatan kecil enzim ini masih belum jelas. Pada sedikit orang, telah dilaporkan adanya kerusakan hati yang parah; Namun tidak jelas apakah kejadian kerusakan hati yang parah lebih tinggi pada orang yang memakai statin dibandingkan pada populasi umum. Tidak ada indikasi bahwa rosuvastatin menyebabkan lebih banyak atau lebih sedikit masalah hati dibandingkan statin lainnya.
• Gangguan kognitif. Gagasan bahwa statin dapat menyebabkan gangguan kognitif, kehilangan ingatan, depresi, mudah tersinggung, agresi, atau efek sistem saraf pusat lainnya telah dikemukakan, namun belum dibuktikan dengan jelas. Dalam analisis laporan kasus yang dikirim ke FDA, dugaan masalah kognitif yang terkait dengan statin tampaknya lebih umum terjadi pada obat statin lipofilik, termasuk atorvastatin, fluvastatin, lovastatin, dan simvastatin. Obat statin hidrofilik, termasuk rosuvastatin, lebih jarang terlibat dalam potensi efek samping ini.
• Diabetes. Dalam beberapa tahun terakhir, sedikit peningkatan perkembangan diabetes dikaitkan dengan terapi statin. Sebuah meta-analisis tahun 2011 terhadap lima uji klinis menunjukkan bahwa satu kasus diabetes tambahan terjadi pada setiap 500 orang yang diobati dengan statin intensitas tinggi. Secara umum, tingkat risiko ini dianggap dapat diterima selama statin diperkirakan dapat mengurangi risiko kardiovaskular secara keseluruhan.

Efek samping lain yang sering dilaporkan akibat penggunaan obat statin adalah mual, diare, dan nyeri sendi.

Interaksi

Mengonsumsi obat-obatan tertentu dapat meningkatkan risiko timbulnya efek samping rosuvastatin (atau statin apa pun). Daftarnya panjang, tetapi obat yang paling terkenal yang berinteraksi dengan rosuvastatin meliputi:

• Gemfibrozil, yang merupakan agen penurun kolesterol non-statin
• Amiodarone, yang merupakan obat antiaritmia
• Beberapa obat HIV
• Beberapa antibiotik, terutama klaritromisin dan itrakonazon
• Siklosporin, obat imunosupresan

Sepatah Kata Dari Sangat Baik

Meskipun rosuvastatin adalah statin paling ampuh yang ada, secara umum efektivitas dan profil toksisitasnya sangat mirip dengan statin lainnya. Namun, ada beberapa situasi klinis di mana rosuvastatin mungkin lebih disukai dibandingkan obat statin lainnya.