Rosuvastatin (nama merek Crestor, dipasarkan oleh AstraZeneca) adalah salah satu obat statin yang paling umum digunakan.Seperti statin lainnya, rosuvastatin diresepkan untuk meningkatkan kadar lipid darah seseorang dan untuk mengurangi risiko kardiovaskular.

Selama dekade pertama atau lebih rosuvastatin ada di pasaran, rosuvastatin secara luas disebut-sebut sebagai "statin generasi ketiga," dan karenanya lebih efektif dan mungkin menyebabkan lebih sedikit efek samping daripada kebanyakan obat statin lainnya.Seiring berlalunya waktu dan sebagai bukti dari uji klinis telah terakumulasi, banyak antusiasme awal untuk statin spesifik ini telah dimoderasi.

Kebanyakan ahli sekarang menganggap risiko dan manfaat relatif dari rosuvastatin sebagian besar mirip dengan statin lainnya.Namun, ada beberapa keadaan klinis di mana rosuvastatin mungkin lebih disukai.

Kegunaan Rosuvastatin

Obat statin dikembangkan untuk mengurangi kolesterol darah.Obat ini berikatan secara kompetitif dengan enzim hati yang disebut hidroksimetilglutaril (HMG) CoA reduktase.HMG CoA reduktase memainkan peran pembatas kecepatan dalam sintesis kolesterol oleh hati.

Dengan memblokir HMG CoA reductase, statin dapat secara signifikan mengurangi produksi kolesterol LDL ("jahat") di hati, dan dengan demikian dapat mengurangi kadar kolesterol LDL darah sebanyak 60%.Selain itu, statin sedikit menurunkan kadar trigliserida darah (sekitar 20-40%), dan menghasilkan sedikit peningkatan (sekitar 5%) pada kadar kolesterol HDL ("kolesterol baik") dalam darah.

Dengan pengecualian inhibitor PCSK9 yang dikembangkan baru-baru ini, statin adalah obat penurun kolesterol paling ampuh yang tersedia.Lebih jauh, berbeda dengan kelas obat penurun kolesterol lainnya, uji klinis telah menunjukkan bahwa obat statin dapat secara signifikan meningkatkan hasil jangka panjang orang dengan penyakit arteri koroner (CAD), dan orang dengan risiko sedang atau tinggi terkena CAD. .

Statin juga secara signifikan mengurangi risiko serangan jantung berikutnya, dan menurunkan risiko kematian akibat CAD.(Penghambat PCSK9 yang lebih baru sekarang juga telah ditunjukkan dalam RCT skala besar untuk meningkatkan hasil klinis.)

Kemampuan statin untuk secara signifikan meningkatkan hasil klinis diperkirakan menghasilkan, setidaknya sebagian, dari beberapa atau semua manfaat non-penurun kolesterol.Selain menurunkan kolesterol LDL, statin juga memiliki sifat anti-inflamasi, efek anti-pembekuan darah, dan sifat menstabilkan plak.Lebih lanjut, obat ini mengurangi kadar protein C-reaktif, meningkatkan fungsi vaskular secara keseluruhan, dan mengurangi risiko aritmia jantung yang mengancam jiwa.

Sangat mungkin bahwa manfaat klinis yang ditunjukkan oleh obat statin adalah karena kombinasi efek penurun kolesterol dan beragam efek non-kolesterol.

Bagaimana Rosuvastatin Berbeda?

Rosuvastatin adalah obat statin "generasi ketiga" yang lebih baru.Pada dasarnya, ini adalah obat statin paling ampuh di pasaran.

Kekuatan relatifnya berasal dari karakteristik kimianya, yang memungkinkannya untuk mengikat lebih kuat ke HMG CoA reduktase, sehingga mempengaruhi penghambatan yang lebih lengkap dari enzim ini.Molekul demi molekul, rosuvastatin menghasilkan lebih banyak penurun kolesterol LDL daripada obat statin lainnya.Namun, penurunan kolesterol dalam jumlah yang sama dapat dicapai dengan menggunakan dosis yang lebih tinggi dari kebanyakan statin lainnya.

Ketika terapi statin "intensif" diperlukan untuk menekan kadar kolesterol serendah mungkin, rosuvastatin adalah obat pilihan bagi banyak dokter.

Efektivitas Rosuvastatin

Rosuvastatin telah mendapatkan reputasi yang sangat efektif di antara obat statin, terutama berdasarkan hasil dua uji klinis.

Pada tahun 2008, publikasi studi JUPITER mendapat perhatian ahli jantung di mana-mana.Dalam penelitian ini, lebih dari 17.000 orang sehat yang memiliki kadar kolesterol LDL darah normal tetapi kadar CRP meningkat secara acak menerima rosuvastatin atau plasebo 20 mg per hari.

Selama masa tindak lanjut, orang yang diacak untuk rosuvastatin tidak hanya secara substansial mengurangi kadar kolesterol LDL dan kadar CRP, tetapi mereka juga memiliki kejadian kardiovaskular yang jauh lebih sedikit (termasuk serangan jantung, stroke, kebutuhan untuk prosedur revaskularisasi seperti stent atau operasi bypass, dan kombinasi dari serangan jantung stroke, atau kematian kardiovaskular), serta pengurangan semua penyebab kematian.

Studi ini luar biasa bukan hanya karena rosuvastatin secara signifikan meningkatkan hasil klinis pada orang yang tampaknya sehat, tetapi juga karena orang-orang ini tidak mengalami peningkatan kadar kolesterol pada saat pendaftaran.

Pada 2016, uji coba HOPE-3 diterbitkan.Studi ini mendaftarkan lebih dari 12.000 orang dengan setidaknya satu faktor risiko penyakit vaskular aterosklerotik, tetapi tidak ada CAD yang jelas.Peserta diacak untuk menerima rosuvastatin atau plasebo.Pada akhir tahun, orang yang memakai rosuvastatin mengalami penurunan yang signifikan dalam hasil akhir gabungan (termasuk serangan jantung atau stroke yang tidak fatal, atau kematian akibat penyakit kardiovaskular).

Dalam kedua percobaan ini, pengacakan ke rosuvastatin secara signifikan meningkatkan hasil klinis orang-orang yang memiliki satu atau lebih faktor risiko, tetapi tidak ada tanda-tanda penyakit kardiovaskular aktif.

Perlu dicatat bahwa rosuvastatin dipilih untuk percobaan ini bukan karena obat statin yang paling manjur, tetapi (setidaknya sebagian besar) karena percobaan tersebut disponsori oleh AstraZeneca, pembuat rosuvastatin.

Kebanyakan ahli lipid percaya bahwa hasil percobaan ini akan sama jika statin lain telah digunakan pada dosis yang cukup, dan pada kenyataannya, rekomendasi saat ini pada terapi dengan obat statin umumnya memungkinkan penggunaan salah satu obat statin selama dosisnya cukup tinggi untuk mencapai tingkat penurunan kolesterol yang kira-kira sama dengan yang dicapai dengan dosis rosuvastatin yang lebih rendah.(Pengecualian untuk aturan umum ini terjadi ketika "terapi statin intensif" diperlukan. Terapi statin intensif dipahami berarti baik rosuvastatin dosis tinggi atau atorvastatin dosis tinggi, yang merupakan statin terkuat berikutnya yang tersedia.)

Tetapi karena rosuvastatin memang statin yang digunakan dalam dua uji klinis penting ini, banyak dokter yang tidak menggunakan rosuvastatin sebagai statin pilihan mereka.

Indikasi Saat Ini

Terapi statin diindikasikan untuk memperbaiki kadar lipid darah yang abnormal (khususnya, untuk menurunkan kadar kolesterol LDL dan/atau trigliserida), dan untuk mencegah penyakit kardiovaskular.Statin direkomendasikan untuk orang-orang dengan penyakit kardiovaskular aterosklerotik yang sudah mapan, penderita diabetes, dan orang-orang yang diperkirakan memiliki risiko 10 tahun terkena penyakit kardiovaskular di atas 7,5% hingga 10%.

Sementara, secara umum, obat statin dianggap dapat dipertukarkan dalam hal efektivitas dan risikonya menyebabkan efek samping, mungkin ada saat-saat ketika rosuvastatin mungkin lebih disukai.Secara khusus, ketika terapi statin "intensitas tinggi" ditujukan untuk mengurangi kolesterol LDL ke tingkat serendah mungkin, baik rosuvastatin atau atorvastatin pada rentang dosis masing-masing yang lebih tinggi umumnya direkomendasikan.

Sebelum Mengambil

Sebelum Anda diberi resep obat statin apa pun, dokter Anda akan melakukan penilaian risiko formal untuk memperkirakan risiko Anda terkena penyakit kardiovaskular dan akan mengukur kadar lipid darah Anda.Jika Anda sudah memiliki penyakit kardiovaskular atau berisiko tinggi terkena penyakit ini, dokter Anda kemungkinan akan merekomendasikan obat statin.

Obat statin lain yang biasa diresepkan termasuk atorvastatin, simvastatin, fluvastatin, lovastatin, pitavastatin, dan pravastatin.

Crestor, bentuk merek rosuvastatin di AS, cukup mahal, tetapi bentuk generik rosuvastatin sekarang tersedia.Jika dokter Anda ingin Anda menggunakan rosuvastatin, tanyakan apakah Anda dapat menggunakan obat generik.

Statin tidak boleh digunakan pada orang yang alergi terhadap statin atau bahan-bahannya, yang sedang hamil atau menyusui, yang memiliki penyakit hati atau gagal ginjal, atau yang minum alkohol dalam jumlah berlebihan.Studi menunjukkan bahwa rosuvastatin dapat digunakan dengan aman pada anak di atas 10 tahun.

Dosis Rosuvastatin

Ketika rosuvastatin digunakan untuk mengurangi peningkatan kadar kolesterol LDL, biasanya dosis yang lebih rendah dimulai (5 sampai 10 mg per hari) dan disesuaikan ke atas setiap satu atau dua bulan jika diperlukan.Pada orang dengan hiperkolesterolemia familial, dokter biasanya memulai dengan dosis yang agak lebih tinggi (10 hingga 20 mg per hari).

Ketika rosuvastatin digunakan untuk mengurangi risiko penyakit kardiovaskular pada orang dengan risiko sedang, dosis awal biasanya 5 sampai 10 mg per hari.Pada orang yang risikonya dianggap tinggi (khususnya, risiko 10 tahun mereka diperkirakan di atas 7,5%), terapi intensitas tinggi sering dimulai, dengan 20 hingga 40 mg per hari.

Jika rosuvastatin digunakan untuk mengurangi risiko kejadian kardiovaskular tambahan pada orang dengan penyakit kardiovaskular yang sudah mapan, perawatan intensif biasanya digunakan dengan dosis 20 hingga 40 mg per hari.

Pada orang yang memakai siklosporin atau obat untuk HIV/AIDS, atau pada orang dengan penurunan fungsi ginjal, dosis rosuvastatin perlu disesuaikan ke bawah, dan umumnya tidak boleh melebihi 10 mg per hari.

Orang keturunan Asia cenderung lebih sensitif terhadap obat statin dan lebih rentan terhadap efek samping.Secara umum direkomendasikan bahwa rosuvastatin harus dimulai pada 5 mg per hari dan ditingkatkan secara bertahap pada pasien Asia.

Rosuvastatin diminum sekali sehari, dan bisa diminum di pagi atau malam hari.Tidak seperti beberapa obat statin lainnya, minum jus jeruk bali dalam jumlah sedikit memiliki sedikit efek pada rosuvastatin.

Efek Samping Rosuvastatin

Pada tahun-tahun segera setelah rosuvastatin dikembangkan, banyak ahli mendalilkan bahwa efek samping statin akan berkurang dengan rosuvastatin, hanya karena dosis yang lebih rendah dapat digunakan untuk mencapai pengurangan kolesterol yang memadai.Pada saat yang sama, para ahli lain mengklaim bahwa efek samping statin akan diperbesar dengan obat ini, karena lebih kuat daripada statin lainnya.

Pada tahun-tahun berikutnya, menjadi jelas bahwa tidak ada pernyataan yang benar.Sepertinya jenis dan besarnya efek samping pada umumnya hampir sama dengan rosuvastatin seperti halnya dengan obat statin lainnya.

Statin, sebagai kelompok, ditoleransi lebih baik daripada obat penurun kolesterol lainnya.Dalam meta-analisis yang diterbitkan pada tahun 2017 yang mengamati 22 uji klinis acak, hanya 13,3% orang yang diacak menggunakan obat statin menghentikan obat karena efek samping dalam 4 tahun, dibandingkan dengan 13,9% orang yang diacak dengan plasebo.

Namun, ada efek samping yang dikenal baik yang disebabkan oleh obat statin, dan efek samping ini umumnya berlaku untuk rosuvastatin serta statin lainnya.Yang paling menonjol dari efek samping ini meliputi:

• Efek samping terkait otot.Toksisitas otot dapat disebabkan oleh statin.Gejala mungkin termasuk mialgia (nyeri otot), kelemahan otot, peradangan otot, atau (dalam kasus yang jarang, parah) rhabdomyolysls.Rhabdomyolysis adalah gagal ginjal akut yang disebabkan oleh kerusakan otot yang parah.Umumnya.efek samping terkait otot dapat dikontrol dengan beralih ke statin lain.Rosuvastatin adalah salah satu obat statin yang tampaknya menyebabkan toksisitas otot yang relatif sedikit.Sebaliknya, lovastatin, simvastatin, dan atorvastatin lebih rentan menyebabkan masalah otot.
• Masalah hati.Sekitar 3% orang yang memakai statin akan mengalami peningkatan enzim hati dalam darah mereka.Pada sebagian besar orang ini, tidak ada bukti kerusakan hati yang sebenarnya terlihat, dan signifikansi peningkatan kecil pada enzim ini tidak jelas.Pada sedikit orang, cedera hati yang parah telah dilaporkan;tidak jelas, bagaimanapun, bahwa kejadian cedera hati yang parah lebih tinggi pada orang yang memakai statin daripada pada populasi umum.Tidak ada indikasi bahwa rosuvastatin menghasilkan lebih banyak atau lebih sedikit masalah hati daripada statin lainnya.
• Gangguan kognitif.Gagasan bahwa statin dapat menyebabkan gangguan kognitif, kehilangan memori, depresi, lekas marah, agresi, atau efek sistem saraf pusat lainnya telah dimunculkan, tetapi belum ditunjukkan dengan jelas.Dalam analisis laporan kasus yang dikirim ke FDA, dugaan masalah kognitif yang terkait dengan statin tampaknya lebih umum dengan obat statin lipofilik, termasuk atorvastatin, fluvastatin, lovastatin, dan simvastatin.Obat statin hidrofilik, termasuk rosuvastatin, lebih jarang terlibat dengan potensi efek samping ini.
• Diabetes.Dalam beberapa tahun terakhir, peningkatan kecil dalam perkembangan diabetes telah dikaitkan dengan terapi statin.Sebuah meta-analisis 2011 dari lima uji klinis menunjukkan bahwa satu kasus tambahan diabetes terjadi pada setiap 500 orang yang diobati dengan statin intensitas tinggi.Secara umum, tingkat risiko ini dianggap dapat diterima selama statin dapat diharapkan secara substansial mengurangi risiko kardiovaskular secara keseluruhan.

Efek samping lain yang sering dilaporkan dengan obat statin termasuk mual, diare, dan nyeri sendi.

Interaksi

Mengambil obat-obatan tertentu dapat meningkatkan risiko mengembangkan efek samping dengan rosuvastatin (atau statin apa pun).Daftar ini panjang, tetapi obat yang paling terkenal yang berinteraksi dengan rosuvastatin meliputi:

• Gemfibrozil , yang merupakan agen penurun kolesterol non-statin
• Amiodarone, yang merupakan obat antiaritmia
• Beberapa obat HIV
• Beberapa antibiotik, terutama klaritromisin dan itrakonazon
• Siklosporin, obat imunosupresan

Sebuah Kata Dari Sangat Baik

Sementara rosuvastatin adalah statin paling kuat yang tersedia, secara umum, profil efektivitas dan toksisitasnya sangat mirip dengan semua statin lainnya.Namun, ada beberapa situasi klinis di mana rosuvastatin mungkin lebih disukai daripada obat statin lainnya.