Latar belakang

Atorvastatin Kalsium merupakan inhibitor kuat HMG-CoA reduktase dengan nilai IC50 150 nM[1].
HMG-CoA reduktase adalah enzim kunci dari jalur mevalonat yang menghasilkan kolesterol. HMG-CoA adalah enzim pembatas laju dan penting untuk menurunkan kadar kolesterol darah. HMG-CoA reduktase terletak di retikulum endoplasma dan mengandung delapan domain transmembran. Inhibitor HMG-CoA reduktase dapat menginduksi ekspresi reseptor LDL (low-density lipoprotein) di hati. Hal ini menyebabkan peningkatan kadar katabolisme LDL plasma dan menurunkan konsentrasi kolesterol plasma yang merupakan penentu penting aterosklerosis. HMG-CoA reduktase berperan penting dalam sintesis kolesterol. HMG-CoA adalah satu-satunya target obat penurun kolesterol. HMG-CoA reduktase juga merupakan enzim penting untuk pengembangan. Aktivitas reduktase HMG-CoA berhubungan dengan cacat migrasi sel germinal. Penghambatan aktivitasnya dapat menyebabkan perdarahan intraserebral [1].
Atorvastatin merupakan inhibitor HMG-CoA reduktase dengan nilai IC50 154 nM. Ini efektif dalam mengobati dislipidemia dan hiperkolesterolemia tertentu [1]. Pengobatan atorvastatin pada 40 mg menurunkan kolesterol total sebesar 40% setelah 40 hari.[1] Ini juga digunakan untuk mengobati pasien koroner atau stroke dengan kadar kolesterol normal.[2] Atorvastatin juga menurunkan apheresis lipoprotein densitas rendah pada pasien dengan menginduksi ekspresi reseptor LDL.
Ini dimetabolisme menjadi beberapa metabolit yang penting untuk efek tindakan terapeutik oleh CYP3A4 (sitokrom P450 3A4).[3]
Referensi:
[1]. van Dam M, Zwart M, de Beer F, Smelt AH, Prins MH, Trip MD, Havekes LM, Lansberg PJ, Kastelein JJ: Kemanjuran jangka panjang dan keamanan atorvastatin dalam pengobatan dislipidemia tipe III yang parah dan kombinasi. Jantung 2002, 88(3):234-238.
[2]. Sever PS, Dahlof B, Poulter NR, Wedel H, Beevers G, Caulfield M, Collins R, Kjeldsen SE, Kristinsson A, McInnes GT dkk: Pencegahan kejadian koroner dan stroke dengan atorvastatin pada pasien hipertensi yang memiliki rata-rata atau lebih rendah dari -konsentrasi kolesterol rata-rata, dalam Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial--Lipid Lowering Arm (ASCOT-LLA): uji coba terkontrol secara acak multisenter uji coba. Lancet 2003, 361(9364):1149-1158.
[3]. Lennernas H: Farmakokinetik klinis atorvastatin. Farmakokin Klinik 2003, 42(13):1141-1160.

Struktur kimia