Latar belakang

Atorvastatin Calcium merupakan inhibitor poten HMG-CoA reductase dengan nilai IC50 150 nM[1].
HMG-CoA reduktase adalah enzim kunci dari jalur mevalonat yang menghasilkan kolesterol.HMG-CoA adalah enzim rate-limiting dan penting untuk menurunkan kadar kolesterol darah.HMG-CoA reduktase terletak di retikulum endoplasma dan mengandung delapan domain transmembran.Inhibitor HMG-CoA reduktase dapat menginduksi ekspresi reseptor LDL (low density lipoprotein) di hati.Ini mengarah pada peningkatan tingkat katabolisme LDL plasma dan menurunkan konsentrasi kolesterol plasma yang merupakan penentu penting dari aterosklerosis.HMG-CoA reduktase memainkan peran penting dalam sintesis kolesterol.HMG-CoA adalah satu-satunya target obat penurun kolesterol.HMG-CoA reduktase juga merupakan enzim penting untuk perkembangan.Aktivitas reduktase HMG-CoA terkait dengan cacat migrasi sel germinal.Penghambatan aktivitasnya dapat menyebabkan perdarahan intraserebral[1].
Atorvastatin adalah penghambat reduktase HMG-CoA dengan nilai IC50 154 nM.Ini efektif dalam mengobati dislipidemia dan hiperkolesterolemia tertentu[1].Pengobatan atorvastatin pada 40 mg menurunkan kolesterol total 40% setelah 40 hari.[1]Ini juga digunakan untuk mengobati pasien koroner atau stroke dengan kadar kolesterol normal.[2]Atorvastatin juga menurunkan apheresis lipoprotein densitas rendah pada pasien dengan menginduksi ekspresi reseptor LDL.
Ini dimetabolisme menjadi beberapa metabolit yang penting untuk efek tindakan terapeutik oleh CYP3A4 (cytochrome P450 3A4).[3]
Referensi:
[1].van Dam M, Zwart M, de Beer F, Smelt AH, Prins MH, Trip MD, Havekes LM, Lansberg PJ, Kastelein JJ. Kemanjuran jangka panjang dan keamanan atorvastatin dalam pengobatan tipe III yang parah dan dislipidemia gabungan.Jantung 2002, 88(3):234-238.
[2].Putuskan PS, Dahlof B, Poulter NR, Wedel H, Beevers G, Caulfield M, Collins R, Kjeldsen SE, Kristinsson A, McInnes GT dkk: Pencegahan kejadian koroner dan stroke dengan atorvastatin pada pasien hipertensi yang memiliki rata-rata atau lebih rendah dari -konsentrasi kolesterol rata-rata, dalam Uji Hasil Jantung Anglo-Skandinavia--Lipid Lowering Arm (ASCOT-LLA): uji coba terkontrol acak multisenter.Lancet 2003, 361(9364):1149-1158.
[3].Lennernas H. Farmakokinetik klinis atorvastatin.Clin Pharmacokinet 2003, 42 (13): 1141-1160.

Struktur kimia