Keterangan

LCZ696 (Sacubitril/Valsartan), terdiri dari Valsartan (sebuah ARB) dan Sacubitril (AHU377) dengan rasio molar 1:1, merupakan inhibitor angiotensin receptor-neprilysin (ARN) kerja ganda yang pertama di kelasnya, tersedia secara oral, dan bekerja ganda untuk hipertensi dan gagal jantung [1] [2] [3]. LCZ696 memperbaiki kardiomiopati diabetik dengan menghambat peradangan, stres oksidatif, dan apoptosis.

Latar belakang

LCZ696 adalah ARNi (penghambat neprilysin reseptor angiotensin) pertama di kelasnya yang terdiri dari gugus anionik AR valsartan dan obat penghambat neprilysin AHU377 (rasio 1:1) untuk gagal jantung dan hipertensi.

Reseptor angiotensin adalah reseptor berpasangan G-protein. Mereka memediasi efek kardiovaskular dan efek lain dari angiotensin II yang merupakan peptida bioaktif dari sistem renin-angiotensin. Neprilysin adalah endopeptidase netral yang mendegradasi peptida vasoaktif endogen seperti peptida natriuretik. Penghambatan neprilysin meningkatkan konsentrasi peptida natriuretik yang berkontribusi terhadap perlindungan jantung, pembuluh darah dan ginjal. [1]

Pada tikus Sprague-Dawley, pemberian oral LCZ696 menyebabkan peningkatan imunoreaktivitas peptida natriuretik atrium yang bergantung pada dosis akibat penghambatan neprilysin. Pada tikus transgenik ganda yang hipertensi, LCZ696 menyebabkan penurunan tekanan arteri rata-rata yang bergantung pada dosis dan berkelanjutan. Pada peserta yang sehat, penelitian acak, tersamar ganda, dan terkontrol plasebo menegaskan bahwa LCZ696 memberikan penghambatan neprilysin secara bersamaan dan blokade reseptor AT1. LCZ696 aman dan dapat ditoleransi dengan baik pada manusia. [2] [3]

Referensi:
McMurray JJ, Packer M, Desai AS dkk. Penghambatan angiotensin-neprilysin versus enalapril pada gagal jantung. N Engl J Med. 2014 11 September;371(11):993-1004.
Gu J, Noe A, Chandra P, Al-Fayoumi S dkk. Farmakokinetik dan farmakodinamik LCZ696, penghambat reseptor angiotensin-neprilysin (ARNi) kerja ganda yang baru. J Klinik Farmakol. April 2010;50(4):401-14.
Langickel TH, Dole WP. Penghambatan reseptor-neprilysin angiotensin dengan LCZ696: pendekatan baru untuk pengobatan gagal jantung, Drug Discov Today: Ther Strategies (2014),

Penyimpanan

Struktur kimia