Keterangan

LCZ696 (Sacubitril/Valsartan), terdiri dari Valsartan (suatu ARB) dan Sacubitril (AHU377) dalam rasio molar 1:1, adalah penghambat reseptor-neprilysin (ARN) angiotensin receptor-neprilysin (ARN) kerja ganda pertama di kelasnya, tersedia secara oral, dan kerja ganda untuk hipertensi dan gagal jantung[1][2][3].LCZ696 memperbaiki kardiomiopati diabetik dengan menghambat peradangan, stres oksidatif, dan apoptosis.

Latar belakang

LCZ696 adalah yang pertama di kelas ARNi (angiotensin receptor neprilysin inhibitor) yang terdiri dari gugus anionik AR valsartan dan prodrug inhibitor neprilysin AHU377 (rasio 1:1) untuk gagal jantung dan hipertensi.

Reseptor angiotensin adalah reseptor berpasangan G-protein.Mereka memediasi kardiovaskular dan efek lain dari angiotensin II yang merupakan peptida bioaktif dari sistem renin-angiotensin.Neprilysin adalah endopeptidase netral yang mendegradasi peptida vasoaktif endogen seperti peptida natriuretik.Penghambatan neprilysin meningkatkan konsentrasi peptida natriuretik yang berkontribusi pada perlindungan jantung, pembuluh darah dan ginjal.[1]

Pada tikus Sprague-Dawley, pemberian oral LCZ696 menyebabkan peningkatan imunoreaktivitas yang bergantung pada dosis dari peptida natriuretik atrium yang dihasilkan dari penghambatan neprilysin.Pada tikus transgenik ganda hipertensi, LCZ696 menyebabkan penurunan tekanan arteri rata-rata yang bergantung pada dosis dan berkelanjutan.Sebuah peserta sehat, studi acak, double-blind, terkontrol plasebo menegaskan bahwa LCZ696 memberikan penghambatan neprilysin bersamaan dan blokade reseptor AT1.LCZ696 aman dan ditoleransi dengan baik pada manusia.[2] [3]

Referensi:
McMurray JJ, Packer M, Desai AS dkk.Penghambatan angiotensin-neprilysin versus enalapril pada gagal jantung.N Engl J Med.2014 Sep 11;371(11):993-1004.
Gu J, Noe A, Chandra P, Al-Fayoumi S et al.Farmakokinetik dan farmakodinamik LCZ696, penghambat reseptor-neprilysin angiotensin kerja ganda baru (ARNi).Jclin Pharmacol.2010 Apr;50(4):401-14.
Langgenickel TH, Dole WP.Penghambatan reseptor-neprilysin angiotensin dengan LCZ696: pendekatan baru untuk pengobatan gagal jantung, Drug Discov Today: Ther Strategies (2014),

Penyimpanan

Struktur kimia