Keterangan

Lenalidomide (CC-5013) adalah turunan dari Thalidomide dan imunomodulator yang aktif secara oral. Lenalidomide (CC-5013) adalah ligan ubiquitin E3 ligase cereblon (CRBN), dan menyebabkan ubiquitinasi selektif dan degradasi dua faktor transkripsi limfoid, IKZF1 dan IKZF3, oleh ligase ubiquitin CRBN-CRL4. Lenalidomide (CC-5013) secara spesifik menghambat pertumbuhan limfoma sel B dewasa, termasuk multiple myeloma, dan menginduksi pelepasan IL-2 dari sel T.

Latar belakang

Lenalidomide (juga dikenal sebagai CC-5013), turunan oral thalidomide, adalah agen antineoplastik yang menunjukkan aktivitas antitumor melalui berbagai mekanisme, termasuk aktivasi sistem kekebalan, penghambatan angiogenesis, dan efek antineoplastik langsung. Telah dipelajari secara ekstensif untuk pengobatan multiple myeloma dan sindrom myelodysplastic serta gangguan limfoproliferatif termasuk leukemia limfositik kronis (CLL) dan limfoma non-Hodgkin. Menurut penelitian terbaru, Lnalidomide meningkatkan dan mengembalikan fungsi sistem kekebalan pada pasien CLL dengan menginduksi ekspresi berlebih dari molekul kostimulatori dalam limfosit leukemia untuk memulihkan kekebalan humoral dan produksi imunoglobulin serta meningkatkan kemampuan sel T dan sel leukemia untuk membentuk sinapsis dengan T. limfosit.

Referensi

Ana Pilar Gonzalez-Rodriguez, Angel R. Payer, Andrea Acebes-Huerta, Leticia Hergo-Zapico, Monica Villa-Alvarez, Esther Gonzalez-Garcia, dan Segundo Gonzalez. Lenalidomide dan leukemia limfositik kronis. Penelitian BioMed Internasional 2013.

Secara in vitro

Lenalidomide ampuh dalam merangsang proliferasi sel T dan IFN-γ dan produksi IL-2. Lenalidomide telah terbukti menghambat produksi sitokin pro inflamasi TNF-α, IL-1, IL-6, IL-12 dan meningkatkan produksi sitokin anti-inflamasi IL-10 dari PBMC manusia. Lenalidomide menurunkan regulasi produksi IL-6 secara langsung dan juga dengan menghambat interaksi sel multiple myeloma (MM) dan interaksi sel stroma sumsum tulang (BMSC), yang menambah apoptosis sel myeloma [2]. Interaksi tergantung dosis dengan kompleks CRBN-DDB1 diamati dengan Thalidomide, Lenalidomide dan Pomalidomide, dengan nilai IC50 ~30μM, ~3μM dan ~3μM, masing-masing, Sel ekspresi CRBN yang tereduksi ini (U266-CRBN60 dan U266-CRBN75) kurang responsif dibandingkan sel induk terhadap efek antiproliferatif Lenalidomide pada rentang respons dosis 0,01 hingga 10μM[3]. Lenalidomide, analog thalidomide, berfungsi sebagai perekat molekul antara cereblon ligase ubiquitin E3 manusia dan CKIα terbukti menginduksi ubiquitinasi dan degradasi kinase ini, sehingga mungkin membunuh sel leukemia dengan aktivasi p53.

Toksisitas dosis Lenalidomide hingga 15, 22,5, dan 45 mg/kg melalui rute pemberian IV, IP, dan PO. Dibatasi oleh kelarutan dalam alat pemberian dosis PBS kami, dosis Lenalidomide maksimum yang dapat dicapai ini dapat ditoleransi dengan baik dengan pengecualian satu kematian tikus (dari empat total dosis) pada dosis 15 mg/kg IV. Khususnya, tidak ada toksisitas lain yang diamati dalam penelitian ini pada dosis IV 15 mg/kg (n=3) atau 10 mg/kg (n=45) atau pada tingkat dosis lain melalui rute IV, IP, dan PO.

Penyimpanan

Struktur kimia

Data Biologis Terkait

Data Biologis Terkait