Keterangan

Niraparib (MK-4827) adalah penghambat PARP1 dan PARP2 yang sangat kuat dan tersedia secara hayati secara oral dengan IC50 masing-masing 3,8 dan 2,1 nM. Niraparib menyebabkan penghambatan perbaikan kerusakan DNA, mengaktifkan apoptosis dan menunjukkan aktivitas anti tumor.

Secara in vitro

Niraparib (MK-4827) menghambat aktivitas PARP dengan EC50=4 nM dan EC90=45 nM dalam uji sel utuh. MK-4827 menghambat proliferasi sel kanker dengan mutan BRCA-1 dan BRCA-2 dengan CC50 pada kisaran 10-100 nM. MK-4827 menampilkan penghambatan PARP 1 dan 2 yang sangat baik dengan IC50=3,8 dan 2,1 nM, masing-masing, dan dalam uji sel utuh [1]. Untuk memvalidasi bahwa Niraparib (MK-4827) menghambat PARP dalam garis sel ini, sel A549 dan H1299 diobati dengan 1μM MK-4827 untuk berbagai waktu dan mengukur aktivitas enzim PARP menggunakan uji chemiluminescent. Hasilnya menunjukkan bahwa Niraparib (MK-4827) menghambat PARP dalam waktu 15 menit pengobatan mencapai sekitar 85% penghambatan pada sel A549 dalam 1 jam dan sekitar 55% penghambatan pada 1 jam untuk sel H1299.

Niraparib (MK-4827) dapat ditoleransi dengan baik dan menunjukkan kemanjuran sebagai agen tunggal dalam model xenograft pada kanker yang kekurangan BRCA-1. Niraparib (MK-4827) dapat ditoleransi dengan baik secara in vivo dan menunjukkan kemanjuran sebagai agen tunggal dalam model xenograft pada kanker yang kekurangan BRCA-1. Niraparib (MK-4827) dicirikan oleh farmakokinetik yang dapat diterima pada tikus dengan pembersihan plasma 28 (mL/menit)/kg, volume distribusi yang sangat tinggi (Vd_ss=6,9 L/kg), waktu paruh terminal yang panjang (t_1/2=3,4 jam), dan bioavailabilitas yang sangat baik, F=65%^[1]. Niraparib (MK-4827) meningkatkan respons radiasi tumor Calu-6 mutan p53 pada kedua kasus, dengan dosis harian tunggal 50 mg/kg lebih efektif daripada 25 mg/kg yang diberikan dua kali sehari^].

Penyimpanan

Struktur kimia