Keterangan

Niraparib (MK-4827) adalah penghambat PARP1 dan PARP2 yang sangat kuat dan tersedia secara hayati dengan IC50 masing-masing 3,8 dan 2,1 nM.Niraparib menyebabkan penghambatan perbaikan kerusakan DNA, mengaktifkan apoptosis dan menunjukkan aktivitas anti-tumor.

In Vitro

Niraparib (MK-4827) menghambat aktivitas PARP dengan EC50=4 nM dan EC90=45 nM dalam pengujian seluruh sel.MK-4827 menghambat proliferasi sel kanker dengan BRCA-1 mutan dan BRCA-2 dengan CC50 dalam kisaran 10-100 nM.MK-4827 menampilkan penghambatan PARP 1 dan 2 yang sangat baik dengan IC50 = 3,8 dan 2,1 nM, masing-masing, dan dalam uji sel keseluruhan[1].Untuk memvalidasi bahwa Niraparib (MK-4827) menghambat PARP dalam garis sel ini, sel A549 dan H1299 diperlakukan dengan 1μM MK-4827 untuk berbagai waktu dan mengukur aktivitas enzimatik PARP menggunakan uji chemiluminescent.Hasil penelitian menunjukkan bahwa Niraparib (MK-4827) menghambat PARP dalam waktu 15 menit pengobatan mencapai sekitar 85% penghambatan pada sel A549 pada 1 jam dan sekitar 55% penghambatan pada 1 jam untuk sel H1299.

Niraparib (MK-4827) ditoleransi dengan baik dan menunjukkan kemanjuran sebagai agen tunggal dalam model xenograft kanker defisiensi BRCA-1.Niraparib (MK-4827) ditoleransi dengan baik secara in vivo dan menunjukkan kemanjuran sebagai agen tunggal dalam model xenograft kanker defisiensi BRCA-1.Niraparib (MK-4827) dicirikan oleh farmakokinetik yang dapat diterima pada tikus dengan pembersihan plasma 28 (mL/menit)/kg, volume distribusi yang sangat tinggi (Vd_ss=6,9 L/kg), waktu paruh terminal panjang (t_1/2=3,4 jam), dan bioavailabilitas yang sangat baik, F=65%^[1].Niraparib (MK-4827) meningkatkan respons radiasi tumor Calu-6 mutan p53 pada kedua kasus, dengan dosis harian tunggal 50 mg/kg lebih efektif daripada 25 mg/kg yang diberikan dua kali sehari^].

Penyimpanan

Struktur kimia