Nirmatrelvir adalah penghambat protease utama (Mpro) SARS-CoV-2, juga disebut sebagai protease mirip 3C (3CLpro) atau protease nsp5. Penghambatan Mpro SARS-CoV-2 membuatnya tidak mampu memproses prekursor poliprotein, sehingga mencegah replikasi virus.

Nirmatrelvir menghambat aktivitas Mpro SARS-CoV-2 rekombinan dalam uji biokimia pada konsentrasi yang dapat dicapai secara in vivo. Nirmatrelvir ditemukan mengikat langsung ke situs aktif Mpro SARS-CoV-2 melalui kristalografi sinar-X.

Ritonavir adalah penghambat protease HIV-1 tetapi tidak aktif melawan SARS-CoV-2 Mpro. Ritonavir menghambat metabolisme nirmatrelvir yang dimediasi CYP3A, sehingga meningkatkan konsentrasi nirmatrelvir dalam plasma.

Obat ini direkomendasikan. Telah diberikan otorisasi penggunaan darurat oleh FDA untuk pengobatan penyakit virus corona ringan hingga sedang (COVID-19) pada pasien dewasa dan anak-anak (usia 12 tahun ke atas dengan berat setidaknya 40 kilogram atau sekitar 88 pon) dengan hasil tes langsung SARS-CoV-2 yang positif, dan yang berisiko tinggi berkembang menjadi COVID-19 parah, termasuk rawat inap atau kematian. Nirmatrelvir/ritonavir harus digunakan sesegera mungkin setelah diagnosis COVID-19 dan dalam waktu lima hari setelah timbulnya gejala.

Rekomendasi didasarkan pada EPIC-HR, uji coba kontrol klinis acak Fase 2/3 yang menilai kemanjuran nirmaltrelivir/ritonavir vs. plasebo dalam mengurangi rawat inap dan atau kematian hingga hari ke 28. Penggunaan nirmaltrelivir/ritonavir dalam waktu 5 hari sejak timbulnya gejala di individu yang berisiko berkembang menjadi penyakit parah mengurangi risiko relatif rawat inap atau kematian selama 28 hari sebesar 88%.