Keterangan

Asam obeticholic (INT-747) adalah agonis FXR yang poten, selektif, dan aktif secara oral dengan EC50 99 nM.Asam obeticholic memiliki efek antikoleretik dan antiinflamasi.Asam obeticholic juga menginduksi autophagy[1][2][3].

Latar belakang

Asam Obeticholic (asam 6alpha-etil-chenodeoxycholic, 6-ECDCA, INT-747) adalah agonis FXR yang poten dan selektif dengan nilai EC50 99 nM [1].

Reseptor farnesoid X (FXR) adalah reseptor asam empedu nuklir yang terlibat dalam homeostasis asam empedu, fibrosis hati, peradangan hati dan usus dan penyakit kardiovaskular [2].

Asam Obeticholic adalah agonis FXR yang poten dan selektif dengan aktivitas antikoleretik [1].Asam Obeticholic adalah turunan asam empedu semisintetik dan ligan FXR yang poten.Pada tikus kolestasis yang diinduksi estrogen, 6-ECDCA terlindungi dari kolestasis yang diinduksi oleh 17α-ethynylestradiol (E217α) [2].Pada model tikus hipertensi portal sirosis (PHT), INT-747 (30 mg/kg) mengaktifkan kembali jalur pensinyalan hilir FXR dan mengurangi tekanan portal dengan menurunkan resistensi vaskular intrahepatik total (IHVR) tanpa hipotensi sistemik yang merusak.Efek ini dikaitkan dengan peningkatan aktivitas eNOS [3].Dalam model tikus Dahl hipertensi sensitif garam dan resistensi insulin (IR), diet tinggi garam (HS) secara signifikan meningkatkan tekanan darah sistemik dan menurunkan ekspresi DDAH jaringan.INT-747 meningkatkan sensitivitas insulin dan menghambat penurunan ekspresi DDAH [4].

Referensi:
[1].Pellicciari R, Fiorucci S, Camaioni E, dkk.6alpha-ethyl-chenodeoxycholic acid (6-ECDCA), agonis FXR yang poten dan selektif yang memiliki aktivitas antikolestatik.J Med Chem, 2002, 45(17): 3569-3572.
[2].Fiorucci S, Clerici C, Antonelli E, dkk.Efek perlindungan dari asam 6-etil chenodeoxycholic, ligan reseptor X farnesoid, pada kolestasis yang diinduksi estrogen.J Pharmacol Exp There, 2005, 313(2): 604-612.
[3].Verbeke L, Farre R, Trebicka J, dkk.Asam obeticholic, agonis reseptor X farnesoid, meningkatkan hipertensi portal melalui dua jalur berbeda pada tikus sirosis.Hepatologi, 2014, 59(6): 2286-2298.
[4].Ghebremariam YT, Yamada K, Lee JC, dkk.Agonis FXR INT-747 meningkatkan regulasi ekspresi DDAH dan meningkatkan sensitivitas insulin pada tikus Dahl yang diberi makan garam tinggi.PLoS One, 2013, 8(4): e60653.

Kutipan Produk

• 1. Selina Costa."Mengkarakterisasi Ligan Novel untuk Reseptor Farnesoid X menggunakan Ikan Zebra Transgenik."Universitas Toronto.Juni-2018.
• 2. Kent, Rebecca."Efek Fenofibrate pada CYP2D6 dan Regulasi ANG1 dan RNASE4 oleh FXR Agonis Obeticholic Acid."indigo.uic.edu.2017.

Penyimpanan

Struktur kimia

Data Biologi Terkait

Data Biologi Terkait