Keterangan

Asam obeticholic (INT-747) adalah agonis FXR yang kuat, selektif dan aktif secara oral dengan EC50 99 nM. Asam obeticholic memiliki efek antikoleretika dan anti inflamasi. Asam obeticholic juga menginduksi autophagy [1] [2] [3].

Latar belakang

Obeticholic Acid (6alpha-ethyl-chenodeoxycholic acid, 6-ECDCA, INT-747) adalah agonis FXR yang kuat dan selektif dengan nilai EC50 99 nM [1].

Reseptor farnesoid X (FXR) adalah reseptor asam empedu nuklir yang terlibat dalam homeostasis asam empedu, fibrosis hati, peradangan hati dan usus, serta penyakit kardiovaskular [2].

Obeticholic Acid adalah agonis FXR yang kuat dan selektif dengan aktivitas antikoletik [1]. Obeticholic Acid adalah turunan asam empedu semisintetik dan ligan FXR yang kuat. Pada tikus kolestasis yang diinduksi estrogen, 6-ECDCA melindungi terhadap kolestasis yang diinduksi oleh 17α-ethynylestradiol (E217α) [2]. Pada model tikus sirosis portal hipertensi (PHT), INT-747 (30 mg/kg) mengaktifkan kembali jalur sinyal hilir FXR dan mengurangi tekanan portal dengan menurunkan resistensi pembuluh darah intrahepatik total (IHVR) tanpa hipotensi sistemik yang merugikan. Efek ini dikaitkan dengan peningkatan aktivitas eNOS [3]. Dalam model tikus Dahl yang menderita hipertensi sensitif garam dan resistensi insulin (IR), diet tinggi garam (HS) secara signifikan meningkatkan tekanan darah sistemik dan menurunkan regulasi ekspresi DDAH jaringan. INT-747 meningkatkan sensitivitas insulin dan menghambat penurunan ekspresi DDAH [4].

Referensi:
[1]. Pellicciari R, Fiorucci S, Camaioni E, dkk. 6alpha-ethyl-chenodeoxycholic acid (6-ECDCA), agonis FXR yang kuat dan selektif yang memiliki aktivitas antikolestatik. J Med Kimia, 2002, 45(17): 3569-3572.
[2]. Fiorucci S, Clerici C, Antonelli E, dkk. Efek perlindungan asam 6-etil chenodeoxycholic, ligan reseptor farnesoid X, pada kolestasis yang diinduksi estrogen. J Pharmacol Exp Ada, 2005, 313(2): 604-612.
[3]. Verbeke L, Farre R, Trebicka J, dkk. Asam obeticholic, agonis reseptor farnesoid X, meningkatkan hipertensi portal melalui dua jalur berbeda pada tikus sirosis. Hepatologi, 2014, 59(6): 2286-2298.
[4]. Ghebremariam YT, Yamada K, Lee JC, dkk. Agonis FXR INT-747 meningkatkan regulasi ekspresi DDAH dan meningkatkan sensitivitas insulin pada tikus Dahl yang diberi garam tinggi. PLoS Satu, 2013, 8(4): e60653.

Kutipan Produk

• 1.Selina Kosta. "Mencirikan Ligan Baru untuk Reseptor Farnesoid X menggunakan Ikan Zebra Transgenik." Universitas Toronto. Juni-2018.
• 2. Kent, Rebecca. "Kesan Fenofibrate pada CYP2D6 dan Regulasi ANG1 dan RNASE4 oleh FXR Agonis Obeticholic Acid." indigo.uic.edu.2017.

Penyimpanan

Struktur kimia

Data Biologis Terkait

Data Biologis Terkait