Latar belakang

Rivaroxaban, 5-kloro-N-[[(5S)-2-okso-3-[4-(3-oksomorfolin-4-il)fenil]-1,3-oksazolidin-5-il]metil]tiofena-2 -karboksamida, adalah penghambat molekul kecil yang kuat dari faktor Xa yang merupakan faktor koagulasi pada titik kritis dalam jalur pembekuan darah yang mengakibatkan pembentukan trombin dan pembentukan gumpalan. Rivaroxaban berikatan dengan Tyr288 di kantong S1 faktor Xa melalui interaksi Tyr288 dan substituen klorin dari gugus klorothiophene. Penghambatan ini bersifat reversibel (koff = 5x10-3s-1), cepat (kon = 1,7x107 mol/L-1 s-1), dan bergantung pada konsentrasi (Ki = 0,4 nmol/L). Rivaroxaban saat ini sedang dipelajari untuk pengobatan VTE, pencegahan kejadian kardiovaskular pada pasien dengan sindrom koroner akut, pencegahan stroke pada pasien dengan fibrilasi atrium.

Referensi

Elisabeth Perzborn, Susanne Roehrig, Alexander Straub, Dagmar Kubitza, Wolfgang Mueck, dan Volker Laux. Rivaroxaban: penghambat faktor Xa oral baru. Biol Vaskular Trombus Arterioskler 2010; 30(3): 376-381

Keterangan

Rivaroxaban (BAY 59-7939) sangat manjur,Inhibitor Faktor Xa (FXa) selektif dan langsung, mencapai peningkatan kuat dalam potensi anti-FXa (IC50 0,7 nM; Ki 0,4 nM).

Secara in vitro

Rivaroxaban (BAY 59-7939) adalah penghambat Faktor Xa (FXa) oral langsung yang sedang dikembangkan untuk pencegahan dan pengobatan trombosis arteri dan vena. Rivaroxaban secara kompetitif menghambat FXa manusia (Ki 0,4 nM) dengan selektivitas >10.000 kali lipat lebih besar dibandingkan protease serin lainnya; itu juga menghambat aktivitas protrombinase (IC50 2.1 nM). Rivaroxaban menghambat FXa endogen lebih kuat pada plasma manusia dan kelinci (IC50 21 nM) dibandingkan plasma tikus (IC50 290 nM). Ini menunjukkan efek antikoagulan dalam plasma manusia, menggandakan waktu protrombin (PT) dan mengaktifkan waktu tromboplastin parsial pada 0,23 dan 0,69μM, masing-masing.

Rivaroxaban (BAY 59-7939) adalah penghambat FXa langsung yang kuat dan selektif dengan aktivitas in vivo yang sangat baik dan bioavailabilitas oral yang baik. Rivaroxaban (BAY 59-7939), diberikan melalui bolus iv sebelum induksi trombus, mengurangi pembentukan trombus (ED50 0,1 mg/kg), menghambat FXa, dan memperpanjang dosis PT secara dependen. PT dan FXa sedikit terpengaruh pada ED50 (masing-masing peningkatan 1,8 kali lipat dan penghambatan 32%). Pada 0,3 mg/kg (dosis menyebabkan penghambatan pembentukan trombus yang hampir sempurna), Rivaroxaban cukup memperpanjang PT (3,2±0,5 kali lipat) dan menghambat aktivitas FXa (65±3%).

Penyimpanan

Struktur kimia