Latar belakang

Apixaban adalah penghambat Faktor Xa yang sangat selektif dan reversibel dengan nilai Ki masing-masing 0,08 nM dan 0,17 nM pada manusia dan kelinci[1].

Faktor X, juga dikenal dengan eponim Faktor Stuart – Prower, adalah enzim dari kaskade koagulasi. Faktor X diaktifkan, melalui hidrolisis, menjadi faktor Xa oleh kedua faktor IX. Faktor Xa merupakan bentuk teraktivasi dari faktor koagulasi trombokinase. Faktor penghambat Xa dapat menawarkan metode alternatif untuk antikoagulasi. Inhibitor Xa langsung adalah antikoagulan yang populer [2].

In vitro: Apixabanhas menunjukkan potensi, selektivitas, dan kemanjuran tingkat tinggi pada Faktor Xa dengan Ki masing-masing 0,08 nM dan 0,17 nM untuk Faktor Manusia Xa dan Faktor Xa Kelinci [1]. Apixaban memperpanjang waktu pembekuan plasma manusia normal dengan konsentrasi (EC2x) 3,6, 0,37, 7,4 dan 0,4 μM, yang masing-masing diperlukan untuk menggandakan waktu protrombin (PT), waktu protrombin termodifikasi (mPT), waktu tromboplastin parsial teraktivasi ( APTT) dan HepTest. Selain itu, Apixaban menunjukkan potensi tertinggi pada plasma manusia dan kelinci, namun potensinya lebih rendah pada plasma tikus dan anjing pada pengujian PT dan APTT [3].

In vivo: Apixaban menunjukkan farmakokinetik yang sangat baik dengan pembersihan yang sangat rendah (Cl: 0,02 L kg-1h-1), dan volume distribusi yang rendah (Vdss: 0,2 L/kg) pada anjing. Selain itu, Apixaban juga menunjukkan waktu paruh sedang dengan T1/2 5,8 jam dan bioavailabilitas oral yang baik (F: 58%) [1]. Dalam model kelinci trombosis arteriovenosa-shunt (AVST), trombosis vena (VT) dan trombosis arteri karotis (ECAT) yang dimediasi secara elektrik, Apixaban menghasilkan efek antitrombotik dengan EC50 sebesar 270 nM, 110 nM dan 70 nM dengan cara yang bergantung pada dosis [3 ]. Apixaban secara signifikan menghambat aktivitas faktor Xa dengan IC50 0,22 μM pada kelinci ex vivo [4]. Pada simpanse, Apixaban juga menunjukkan volume distribusi yang kecil (Vdss: 0,17 L kg-1), pembersihan sistemik yang rendah (Cl: 0,018 L kg-1h-1), dan bioavailabilitas oral yang baik (F: 59%) [5].

Referensi:
Pinto DJP, Orwat MJ, Koch S, dkk. Penemuan 1-(4-metoksifenil)-7-okso-6-(4-(2-oksopiperidin-1-il) fenil)-4, 5, 6, 7-tetrahidro-1 H-pirazolo [3, 4- c] piridin-3-karboksamida (Apixaban, BMS-562247), penghambat faktor pembekuan darah yang sangat kuat, selektif, mujarab, dan tersedia secara hayati secara oral Xa[J]. Jurnal kimia obat, 2007, 50(22): 5339-5356.
Sidhu P S. Inhibitor Faktor Xa Langsung sebagai Antikoagulan [J].
Wong PC, Crain EJ, Xin B, dkk. Apixaban, penghambat faktor Xa oral, langsung dan sangat selektif: studi in vitro, antitrombotik dan antihemostatik[J]. Jurnal Trombosis dan Haemostasis, 2008, 6(5): 820-829.
Zhang D, He K, Raghavan N, dkk. Metabolisme, farmakokinetik dan farmakodinamik apixaban penghambat faktor Xa pada kelinci[J]. Jurnal trombosis dan trombolisis, 2010, 29(1): 70-80.
Dia K, Luettgen JM, Zhang D, dkk. Farmakokinetik praklinis dan farmakodinamik apixaban, penghambat faktor Xa yang kuat dan selektif [J]. Jurnal Metabolisme Obat dan Farmakokinetik Eropa, 2011, 36(3): 129-139.

Apixaban adalah penghambat Faktor Xa yang sangat selektif dan reversibel dengan nilai Ki masing-masing 0,08 nM dan 0,17 nM pada manusia dan kelinci[1].

Faktor X, juga dikenal dengan eponim Faktor Stuart – Prower, adalah enzim dari kaskade koagulasi. Faktor X diaktifkan, melalui hidrolisis, menjadi faktor Xa oleh kedua faktor IX. Faktor Xa merupakan bentuk teraktivasi dari faktor koagulasi trombokinase. Faktor penghambat Xa dapat menawarkan metode alternatif untuk antikoagulasi. Inhibitor Xa langsung adalah antikoagulan yang populer [2].

In vitro: Apixabanhas menunjukkan potensi, selektivitas, dan kemanjuran tingkat tinggi pada Faktor Xa dengan Ki masing-masing 0,08 nM dan 0,17 nM untuk Faktor Manusia Xa dan Faktor Xa Kelinci [1]. Apixaban memperpanjang waktu pembekuan plasma manusia normal dengan konsentrasi (EC2x) 3,6, 0,37, 7,4 dan 0,4 μM, yang masing-masing diperlukan untuk menggandakan waktu protrombin (PT), waktu protrombin termodifikasi (mPT), waktu tromboplastin parsial teraktivasi ( APTT) dan HepTest. Selain itu, Apixaban menunjukkan potensi tertinggi pada plasma manusia dan kelinci, namun potensinya lebih rendah pada plasma tikus dan anjing pada pengujian PT dan APTT [3].

In vivo: Apixaban menunjukkan farmakokinetik yang sangat baik dengan pembersihan yang sangat rendah (Cl: 0,02 L kg-1h-1), dan volume distribusi yang rendah (Vdss: 0,2 L/kg) pada anjing. Selain itu, Apixaban juga menunjukkan waktu paruh sedang dengan T1/2 5,8 jam dan bioavailabilitas oral yang baik (F: 58%) [1]. Dalam model kelinci trombosis arteriovenosa-shunt (AVST), trombosis vena (VT) dan trombosis arteri karotis (ECAT) yang dimediasi secara elektrik, Apixaban menghasilkan efek antitrombotik dengan EC50 sebesar 270 nM, 110 nM dan 70 nM dengan cara yang bergantung pada dosis [3 ]. Apixaban secara signifikan menghambat aktivitas faktor Xa dengan IC50 0,22 μM pada kelinci ex vivo [4]. Pada simpanse, Apixaban juga menunjukkan volume distribusi yang kecil (Vdss: 0,17 L kg-1), pembersihan sistemik yang rendah (Cl: 0,018 L kg-1h-1), dan bioavailabilitas oral yang baik (F: 59%) [5].

Referensi:
Pinto DJP, Orwat MJ, Koch S, dkk. Penemuan 1-(4-metoksifenil)-7-okso-6-(4-(2-oksopiperidin-1-il) fenil)-4, 5, 6, 7-tetrahidro-1 H-pirazolo [3, 4- c] piridin-3-karboksamida (Apixaban, BMS-562247), penghambat faktor pembekuan darah yang sangat kuat, selektif, mujarab, dan tersedia secara hayati secara oral Xa[J]. Jurnal kimia obat, 2007, 50(22): 5339-5356.
Sidhu P S. Inhibitor Faktor Xa Langsung sebagai Antikoagulan [J].
Wong PC, Crain EJ, Xin B, dkk. Apixaban, penghambat faktor Xa oral, langsung dan sangat selektif: studi in vitro, antitrombotik dan antihemostatik[J]. Jurnal Trombosis dan Haemostasis, 2008, 6(5): 820-829.
Zhang D, He K, Raghavan N, dkk. Metabolisme, farmakokinetik dan farmakodinamik apixaban penghambat faktor Xa pada kelinci[J]. Jurnal trombosis dan trombolisis, 2010, 29(1): 70-80.
Dia K, Luettgen JM, Zhang D, dkk. Farmakokinetik praklinis dan farmakodinamik apixaban, penghambat faktor Xa yang kuat dan selektif [J]. Jurnal Metabolisme Obat dan Farmakokinetik Eropa, 2011, 36(3): 129-139.

Struktur kimia