Keterangan

Ribociclib (LEE01) adalah penghambat CDK4/6 yang sangat spesifik dengan nilai IC50 masing-masing 10 nM dan 39 nM, dan lebih dari 1.000 kali lipat kurang kuat terhadap kompleks cyclin B/CDK1.

In Vitro

Mengobati panel yang terdiri dari 17 baris sel neuroblastoma dengan Ribociclib (LEE011) dalam rentang dosis empat log (10 hingga 10.000 nM).Pengobatan dengan Ribociclib secara signifikan menghambat pertumbuhan patuh substrat relatif terhadap kontrol di 12 dari 17 garis sel neuroblastoma yang diperiksa (rata-rata IC50=306±68 nM, mempertimbangkan garis sensitif saja, di mana sensitivitas didefinisikan sebagai IC50 kurang dari 1μPengobatan M. Ribociclib dari dua garis sel neuroblastoma (BE2C dan IMR5) dengan sensitivitas yang ditunjukkan terhadap penghambatan CDK4/6 menghasilkan akumulasi sel yang bergantung pada dosis dalam fase G0/G1 dari siklus sel.Penangkapan G0/G1 ini menjadi signifikan pada konsentrasi Ribociclib masing-masing 100 nM (p=0,007) dan 250 nM (p=0,01).

Tikus imunodefisiensi CB17 yang mengandung BE2C, NB-1643 (MYCN diamplifikasi, sensitif in vitro), atau EBC1 (non-amplified, resisten in vitro) xenografts diperlakukan sekali sehari selama 21 hari dengan Ribociclib (LEE011; 200 mg/kg) atau dengan kontrol kendaraan.Strategi pemberian dosis ini dapat ditoleransi dengan baik, karena tidak ada penurunan berat badan atau tanda-tanda toksisitas lainnya yang diamati pada model xenograft mana pun.Pertumbuhan tumor secara signifikan tertunda selama 21 hari pengobatan pada tikus yang menyimpan BE2C atau 1643 xenografts (keduanya, p<0,0001), meskipun pertumbuhan dilanjutkan setelah pengobatan.

Penyimpanan

Struktur kimia