Keterangan

Ribociclib (LEE01) adalah penghambat CDK4/6 yang sangat spesifik dengan nilai IC50 masing-masing 10 nM dan 39 nM, dan 1.000 kali lipat lebih lemah terhadap kompleks cyclin B/CDK1.

Secara in vitro

Mengobati panel 17 garis sel neuroblastoma dengan Ribociclib (LEE011) dalam rentang dosis empat log (10 hingga 10.000 nM). Pengobatan dengan Ribociclib secara signifikan menghambat pertumbuhan kepatuhan substrat dibandingkan dengan kontrol pada 12 dari 17 lini sel neuroblastoma yang diperiksa (rata-rata IC50=306±68 nM, dengan mempertimbangkan garis sensitif saja, di mana sensitivitas didefinisikan sebagai IC50 kurang dari 1μPengobatan M. Ribociclib terhadap dua garis sel neuroblastoma (BE2C dan IMR5) dengan sensitivitas yang ditunjukkan terhadap penghambatan CDK4/6 menghasilkan akumulasi sel yang bergantung pada dosis pada fase G0/G1 dari siklus sel. Penangkapan G0/G1 ini menjadi signifikan pada konsentrasi Ribociclib masing-masing 100 nM (p=0,007) dan 250 nM (p=0,01).

Tikus imunodefisiensi CB17 yang mengandung xenograft BE2C, NB-1643 (MYCN diamplifikasi, sensitif in vitro), atau EBC1 (tidak diamplifikasi, resisten in vitro) diobati sekali sehari selama 21 hari dengan Ribociclib (LEE011; 200 mg/kg) atau dengan kendali kendaraan. Strategi pemberian dosis ini dapat ditoleransi dengan baik, karena tidak ada penurunan berat badan atau tanda-tanda toksisitas lainnya yang diamati pada model xenograft mana pun. Pertumbuhan tumor tertunda secara signifikan selama 21 hari pengobatan pada tikus yang mengandung BE2C atau 1643 xenografts (keduanya, p<0,0001), meskipun pertumbuhan kembali terjadi setelah pengobatan.

Penyimpanan

Struktur kimia