Latar belakang

Thalidomide diperkenalkan sebagai obat penenang, agen imunomodulator dan juga diteliti untuk mengobati gejala banyak kanker. Thalidomide menghambat ligase ubiquitin E3,yang merupakan kompleks CRBN-DDB1-Cul4A.

Keterangan

Thalidomide awalnya dipromosikan sebagai obat penenang, menghambat cereblon (CRBN), bagian dari kompleks ligase ubiquitin cullin-4 E3 CUL4-RBX1-DDB1, dengan Kd sebesar∼250 nM, dan memiliki sifat kanker imunomodulator, anti-inflamasi dan anti-angiogenik.

Secara in vitro

Thalidomide awalnya dipromosikan sebagai obat penenang, memiliki sifat imunomodulator, anti-inflamasi dan anti-angiogenik kanker, dan menargetkan cereblon (CRBN), bagian dari kompleks ligase ubiquitin cullin-4 E3 CUL4-RBX1-DDB1, dengan Kd sebesar∼250 nm[1]. Thalidomida (50μg/mL) mempotensiasi aktivitas antitumor icotinib terhadap proliferasi sel PC9 dan A549, dan efek ini berkorelasi dengan apoptosis dan migrasi sel. Selain itu, Thalidomide dan icotinib menghambat jalur EGFR dan VEGF-R2 pada sel PC9 [3].

Thalidomide (100 mg/kg, po) menghambat deposisi kolagen, menurunkan regulasi tingkat ekspresi mRNAα-SMA dan kolagen I, dan secara signifikan mengurangi sitokin pro-inflamasi pada tikus RILF. Thalidomide meringankan RILF melalui penekanan ROS dan penurunan regulasi TGF-β/Jalur Smad bergantung pada status Nrf2[2]. Thalidomide (200 mg/kg, po) dikombinasikan dengan icotinib menunjukkan efek antitumor sinergis pada tikus telanjang yang mengandung sel PC9, menekan pertumbuhan tumor dan mendorong kematian tumor[3].