Latar belakang

Thalidomide diperkenalkan sebagai obat penenang, agen imunomodulator dan juga diselidiki untuk mengobati gejala banyak kanker. Thalidomide menghambat ligase ubiquitin E3kanyang merupakan kompleks CRBN-DDB1-Cul4A.

Keterangan

Thalidomide awalnya dipromosikan sebagai obat penenang, menghambat cereblon (CRBN), bagian dari kompleks cullin-4 E3 ubiquitin ligase CUL4-RBX1-DDB1, dengan Kd dari250 nM, dan memiliki sifat kanker imunomodulator, anti-inflamasi dan anti-angiogenik.

In Vitro

Thalidomide awalnya dipromosikan sebagai obat penenang, memiliki sifat imunomodulator, anti-inflamasi dan anti-angiogenik kanker, dan menargetkan cereblon (CRBN), bagian dari kompleks cullin-4 E3 ubiquitin ligase CUL4-RBX1-DDB1, dengan Kd dari250 nM[1].Talidomid (50μg/mL) mempotensiasi aktivitas anti-tumor icotinib melawan proliferasi sel PC9 dan A549, dan efek ini berkorelasi dengan apoptosis dan migrasi sel.Selain itu, Thalidomide dan icotinib menghambat jalur EGFR dan VEGF-R2 di sel PC9 [3].

Thalidomide (100 mg/kg, po) menghambat deposisi kolagen, menurunkan tingkat ekspresi mRNAα-SMA dan kolagen I, dan secara signifikan mengurangi sitokin pro-inflamasi pada tikus RILF.Thalidomide meredakan RILF melalui penekanan ROS dan down-regulation TGF-β/Jalur Smad bergantung pada status Nrf2 [2].Thalidomide (200 mg/kg, po) dikombinasikan dengan icotinib menunjukkan efek anti-tumor sinergis pada tikus telanjang yang mengandung sel PC9, menekan pertumbuhan tumor dan mendorong kematian tumor[3].