Latar belakang

Ticagrelor adalah antagonis baru dari reseptor P2Y12 [1].

Ticagrelor telah dilaporkan menghambat efek protrombotik ADP pada trombosit dengan melawan reseptor P2Y12.Ticagrelor telah menunjukkan penghambatan lengkap agregasi trombosit ex vivo.Selain itu, Ticagrelor telah menyarankan penghambatan agregasi trombosit yang bergantung pada dosis pada manusia.Terlepas dari ini, Ticagrelor juga telah menunjukkan antagonis yang mengikat secara oral, aktif, dan reversibel.Tidak seperti inhibitor lain, Ticagrelor juga dilaporkan menghambat reseptor P2Y12 tanpa transformasi metabolik.Selain itu, Ticagrelor adalah agen anti-platelet thienopyridine pertama dan terutama dimetabolisme oleh CYP3A4 dan CYP2C19 [1] [2].

Referensi:
[1] Zhou D1, Anderson TB, Grimm SW.Evaluasi in vitro interaksi obat-obat potensial dengan ticagrelor: fenotip reaksi sitokrom P450, penghambatan, induksi, dan kinetika diferensial.Pembuangan Metab Narkoba.2011 Apr;39(4):703-10.
[2] Li Y1, Landqvist C, Grimm SW.Disposisi dan metabolisme ticagrelor, antagonis reseptor P2Y12 baru, pada tikus, tikus, dan marmoset.Pembuangan Metab Narkoba.2011 Sep;39(9):1555-67.doi: 10.1124/dmd.111.039669.Epub 2011 13 Juni.

Keterangan

Ticagrelor (AZD6140) adalah antagonis reseptor P2Y12 oral reversibel untuk pengobatan agregasi trombosit.

In Vitro

Ticagrelor mempromosikan penghambatan adenosin 5 . yang lebih besarkan-difosfat (ADP)–menginduksi pelepasan Ca2+ dalam trombosit yang hilang vs antagonis P2Y12R lainnya.Efek tambahan ticagrelor di luar antagonisme P2Y12R ini sebagian sebagai konsekuensi dari ticagrelor menghambat transporter nukleosida ekuilibratif 1 (ENT1) pada trombosit, yang menyebabkan akumulasi adenosin ekstraseluler dan aktivasi reseptor adenosin A2A yang digabungkan dengan Gs[1].Sel B16-F10 menunjukkan penurunan interaksi dengan trombosit dari tikus yang diobati dengan ticagrelor dibandingkan dengan tikus yang diberi garam [2].

Dalam model metastasis intravena dan intrasplenik melanoma B16-F10, tikus yang diobati dengan dosis klinis ticagrelor (10 mg/kg) menunjukkan pengurangan yang nyata pada metastasis paru (84%) dan hati (86%).Selanjutnya, pengobatan ticagrelor meningkatkan kelangsungan hidup dibandingkan dengan hewan yang diobati dengan garam.Efek serupa diamati pada model kanker payudara 4T1, dengan pengurangan metastasis paru-paru (55%) dan sumsum tulang (87%) setelah pengobatan ticagrelor [2].Pemberian ticagrelor oral tunggal (1-10 mg/kg) menyebabkan efek penghambatan terkait dosis pada agregasi trombosit.Ticagrelor, pada dosis tertinggi (10 mg/kg) secara signifikan menghambat agregasi trombosit pada 1 jam setelah pemberian dosis dan penghambatan puncak diamati pada 4 jam setelah pemberian dosis.

Penyimpanan

4°C, melindungi dari cahaya, disimpan di bawah nitrogen

*Dalam pelarut: -80°C, 6 bulan;-20°C, 1 bulan (melindungi dari cahaya, disimpan di bawah nitrogen)

Struktur kimia