Latar belakang

Ticagrelor adalah antagonis baru dari reseptor P2Y12 [1].

Ticagrelor telah dilaporkan menghambat efek protrombotik ADP pada trombosit dengan melawan reseptor P2Y12. Ticagrelor telah menunjukkan penghambatan total agregasi trombosit ex vivo. Selain itu Ticagrelor telah menyarankan penghambatan agregasi trombosit pada manusia yang bergantung pada dosis. Selain itu, Ticagrelor juga telah menunjukkan antagonis yang mengikat secara lisan, aktif, dan dapat dibalik. Tidak seperti inhibitor lainnya, Ticagrelor juga dilaporkan menghambat reseptor P2Y12 tanpa transformasi metabolik. Selain itu, Ticagrelor merupakan agen antiplatelet thienopyridine pertama dan terutama dimetabolisme oleh CYP3A4 dan CYP2C19 [1][2].

Referensi:
[1] Zhou D1, Andersson TB, Grimm SW. Evaluasi in vitro potensi interaksi obat-obat dengan ticagrelor: fenotip reaksi sitokrom P450, penghambatan, induksi, dan kinetika diferensial. Tempat Penyimpanan Metab Obat. April 2011;39(4):703-10.
[2] Li Y1, Landqvist C, Grimm SW. Disposisi dan metabolisme ticagrelor, antagonis reseptor P2Y12 baru, pada tikus, mencit, dan marmoset. Tempat Penyimpanan Metab Obat. 2011 September;39(9):1555-67. doi: 10.1124/dmd.111.039669. Epub 2011 13 Juni.

Keterangan

Ticagrelor (AZD6140) adalah antagonis reseptor P2Y12 oral reversibel untuk pengobatan agregasi trombosit.

Secara in vitro

Ticagrelor meningkatkan penghambatan adenosin 5'-difosfat (ADP)–menginduksi pelepasan Ca2+ dalam trombosit vs antagonis P2Y12R lainnya. Efek tambahan ticagrelor di luar antagonisme P2Y12R ini sebagian merupakan konsekuensi dari ticagrelor yang menghambat transporter nukleosida 1 (ENT1) yang seimbang pada trombosit, menyebabkan akumulasi adenosin ekstraseluler dan aktivasi reseptor adenosin A2A yang digabungkan dengan Gs [1]. Sel B16-F10 menunjukkan penurunan interaksi dengan trombosit dari tikus yang diberi ticagrelor dibandingkan dengan tikus yang diberi saline [2].

Dalam model metastasis melanoma intravena dan intrasplenik B16-F10, tikus yang diobati dengan dosis klinis ticagrelor (10 mg/kg) menunjukkan penurunan metastasis paru-paru (84%) dan hati (86%). Selain itu, pengobatan ticagrelor meningkatkan kelangsungan hidup dibandingkan dengan hewan yang diberi garam. Efek serupa diamati pada model kanker payudara 4T1, dengan pengurangan metastasis paru (55%) dan sumsum tulang (87%) setelah pengobatan ticagrelor [2]. Pemberian ticagrelor oral tunggal (1-10 mg/kg) menyebabkan efek penghambatan terkait dosis pada agregasi trombosit. Ticagrelor, pada dosis tertinggi (10 mg/kg) secara signifikan menghambat agregasi trombosit pada 1 jam setelah pemberian dosis dan penghambatan puncak diamati pada 4 jam setelah pemberian dosis.

Penyimpanan

4°C, terlindung dari cahaya, disimpan di bawah nitrogen

*Dalam pelarut : -80°C, 6 bulan; -20°C, 1 bulan (terlindung dari cahaya, disimpan di bawah nitrogen)

Struktur kimia