Cina LOXO-101 1223403-58-4 produsen dan pemasok

LOXO-101 1223403-58-4

Deskripsi Singkat:

Nama API	Indikasi	Inovator	Tanggal Kedaluwarsa Paten (AS)
LOXO-101 1223403-58-4	Obat onkologi	Onkologi Loxo	21 Oktober 2029

Kirim email ke kami

Rincian produk

Label Produk

RINCIAN PRODUK

Latar Belakang

IC50: kisaran nanomolar rendah untuk penghambatan semua anggota keluarga TRK

LOXO-101 adalah penghambat reseptor kinase tropomiosin (TRK).

Keluarga reseptor neurotrofin TRK dan ligan neurotrofinnya mengatur pertumbuhan, diferensiasi, dan kelangsungan hidup neuron.

In vitro: Dalam studi sebelumnya, LOXO-101 dievaluasi untuk penghambatan enzim kinase off-target terhadap panel non-TRK kinase pada konsentrasi 1.000 nM dan konsentrasi ATP di sekitar Km. Hasil penelitian menunjukkan bahwa LOXO-101 memiliki daya hambat lebih dari 50% hanya pada satu non-TRK kinase yaitu TNK2 dengan IC50 576 nM. Selain itu, tidak ada penghambatan hERG yang relevan maupun observasi QT yang berkepanjangan [1].

In vivo: Penelitian pada hewan menemukan bahwa LOXO-101 mampu menghambat pertumbuhan tumor in vivo. Tikus telanjang Athymic yang disuntik dengan sel KM12 dirawat secara oral dengan LOXO-101 setiap hari selama 2 minggu, dan penghambatan tumor tergantung dosis diamati, menunjukkan kemampuan LOXO-101 untuk menghambat pertumbuhan tumor in-vivo [1].

Uji klinis: Studi peningkatan dosis fase I multisenter pada pasien dengan tumor padat stadium lanjut (ClinicalTrials.gov no. NCT02122913) dilakukan pada tahun 2014 untuk mengevaluasi keamanan dan PK LOXO-101. Pasien diberi dosis sekali atau dua kali sehari selama 28 hari dengan dosis terus menerus dalam kelompok yang meningkat. Data awal PK dan keamanan menunjukkan bahwa level plasma bebas LOXO-101 berada pada konsentrasi yang relevan secara biologis untuk menghambat onkogen TRK. Dalam penelitian ini, pasien pertama dan satu-satunya menunjukkan fusi TRK dan regresi tumor klinis yang cepat terlihat dengan pengobatan LOXO-101 [1].

Referensi:
[1] Doebele RC dkk. Fusi NTRK Onkogenik pada Pasien dengan Sarkoma Jaringan Lunak dengan Respons terhadap Penghambat Kinase Terkait Tropomiosin LOXO-101. Cancer Discov. 2015 Oktober; 5 (10): 1049-57.

Deskripsi

Larotrektinib (LOXO-101) adalah penghambat selektif oral yang kompetitif ATP dari reseptor keluarga tropomyosin-related kinase (TRK), dengan konsentrasi penghambatan 50% nanomolar rendah terhadap ketiga isoform (TRKA, B, dan C).

Uji klinis

Nomor NCT	Sponsor	Kondisi	Mulai tanggal	Tahap
NCT03025360	Bayer	Tumor yang Menyimpan NTRK Fusion
NCT02637687	Bayer	Tumor Padat yang Menyimpan NTRK Fusion	16 Desember 2015	Fase 1 \| Fase 2
NCT02122913	Bayer	Tumor Padat yang Menyimpan NTRK Fusion	4 Mei 2014	Tahap 1
NCT03213704	Institut Kanker Nasional (NCI)	Neoplasma Padat Ganas Lanjut \| Ependimoma Berulang \| Sarkoma Ewing Berulang + Tumor Neuroektodermal Primitif Perifer \| Glioma Kambuh \| Hepatoblastoma Kambuh \| Histiositosis Sel Langerhans Kambuh \| Tumor Sel Induk Maligna Kambuh \| Glioma Ganas Kambuh \| Glioma Ganas Kambuh \| Limfoma Non-Hodgkin \| Osteosarcoma Berulang \| Tumor Rhabdoid Kambuh \| Rhabdomyosarcoma Kambuh \| Sarkoma Jaringan Lunak Rekuren \| Ependimoma Refraktori \| Sarkoma Ewing Refraktori + Tumor Neuroektodermal Primitif Perifer \| Tumor Seluler Refraktori Refraktori Glioma Sel Refractory Glioma Ganas \| Neoplasma Padat Ganas Refraktori \| Neuroblastoma Refraktori \| Limfoma Non-Hodgkin Refraktori \| Osteosarkoma Refraktori \| Neoplasma Sistem Saraf Pusat Primer Refraktori \| Tumor Rhabdoid Refraktori \| Rhabdomyosarcoma Refraktori \| Tumor Wilms	24 Juli 2017	Tahap 2
NCT02465060	Institut Kanker Nasional (NCI)	Neoplasma Padat Ganas Lanjut \| Karsinoma Kandung Kemih \| Karsinoma Payudara \| Karsinoma Serviks \| Karsinoma Usus Besar \| Karsinoma Kolorektal \| Karsinoma Endometrium \| Karsinoma Esofagus \| Karsinoma Lambung \| Glioma \| Karsinoma Kepala dan Leher \| Karsinoma Ginjal \| Hati dan Intrahepatik \| Karsinoma Saluran Empedu \| Karsinoma Saluran Empedu \| Neoplasma Rahim Ganas \| Melanoma \| Karsinoma Ovarium \| Karsinoma Pankreas \| Myeloma Sel Plasma \| Karsinoma Prostat \| Karsinoma Rektal \| Karsinoma Kandung Kemih Berulang \| Karsinoma Payudara Berulang \| Karsinoma Serviks Berulang \| Karsinoma Usus Besar Berulang \| Karsinoma Kolorektal Kambuhan \| Karsinoma Kolorektal Kambuh \| Glioma Berulang \| Karsinoma Kepala dan Leher Berulang \| Karsinoma Hati Berulang \| Karsinoma Paru Berulang \| Limfoma Berulang \| Neoplasma Padat Ganas Berulang \| Melanoma Kambuhan \| Karsinoma Ovarium Kambuh \| Karsinoma Pankreas Berulang \| Karsinoma Sel Plasma Kambuh \| Karsinoma Sel Plasma Kambuh Karsinoma Kulit Berulang \| Kelenjar Tiroid Berulang Karsinoma \| Kanker Korpus Uterus Kambuh \| Limfoma Refraktori \| Neoplasma Padat Ganas Refraktori \| Mieloma Sel Plasma Refraktori \| Karsinoma Kulit \| Karsinoma Kelenjar Tiroid \| Kanker Korpus Uterus	12 Agustus 2015	Tahap 2
NCT03834961	Grup Onkologi Anak \| National Cancer Institute (NCI)	Neoplasma Sistem Saraf Pusat \| Fibrosarkoma Infantil \| Leukemia Akut Rekuren \| Leukemia Akut Refraktori \| Neoplasma Padat	18 September 2019	Tahap 2
NCT04142437	Bayer	Tumor Padat Lokal atau Metastatis yang Menampung Penggabungan Gen NTRK	3 April 2020
NCT03155620	Institut Kanker Nasional (NCI)	Neoplasma Padat Ganas Tingkat Lanjut \| Limfoma Non-Hodgkin Tahap III Ann Arbor \| Limfoma Non-Hodgkin Tahap IV Ann Arbor \| Limfoma Non-Hodgkin Tahap IV \| Sarkoma Histiositik \| Xanthogranuloma Remaja \| Histiositosis Sel Langerhans \| Glioma Ganas \| Rhabdomyosarcoma Anak Kambuh \| Ependimoma Kambuhan \| Sarkoma Kambuh Hepatoblastoma Kambuh \| Histiositosis Sel Langerhans Kambuh \| Tumor Sel Induk Maligna Kambuh \| Neoplasma Padat Ganas Kambuh \| Medulloblastoma Kambuh \| Neuroblastoma Kambuh \| Limfoma Non-Hodgkin Rekuren \| Osteosarkoma Saraf Pusat Rekuren \| Tumor Saraf Primitif Primitif Rekuren \| Sarkoma Jaringan Lunak Berulang \| Sarkoma Ewing Refraktori \| Glioma Refraktori \| Hepatoblastoma Refraktori \| Histiositosis Sel Langerhans Refraktori \| Tumor Sel Kuman Ganas Refraktori \| Neoplasma Padat Ganas Refraktori \| Medulloblastoma Refraktori \| Neuroblastoma Refraktorius \| Limfosoma Refraktori Non-Hodgkin ctory Tumor Neuroektodermal Primitif Primitif \| Sistem Saraf Pusat Primer Refraktori Neoplasma \| Tumor Rhabdoid Refraktori \| Rhabdomyosarcoma Refraktori \| Tumor Rhabdoid \| Stadium III Osteosarcoma AJCC v7 \| Stadium III Sarkoma Jaringan Lunak AJCC v7 \| Sarkoma Lembut T7CC7 Stadium IV Osteosarkoma AJCC AJCC v7 \| Stadium IVA Osteosarcoma AJCC v7 \| Stadium IVB Osteosarcoma AJCC v7 \| Tumor Wilms	24 Juli 2017	Tahap 2